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Streptococcus suis: un pathogène humain émergent

L’infection à Streptococcus suis est due à l’exposition à des porcs ou à de la viande de porc contaminés Ces dernières années, le nombre d’infections à S suis chez l’homme a augmenté de manière significative, la plupart des cas étant dus au sud-est asiatique. , l’amélioration des diagnostics et l’apparition de foyers ont contribué à cette augmentation. La méningite et la septicémie sont les manifestations cliniques les plus courantes de l’infection à S suis; La perte auditive est une complication fréquente Dans cet article, nous donnons un aperçu de l’émergence et des manifestations cliniques de l’infection à S suis

Streptococcus suis est un agent pathogène chez les porcs qui peut causer une infection systémique sévère chez les humains S suis a été signalé par les vétérinaires, après des éclosions de méningite, de septicémie et d’arthrite purulente chez les porcelets Quatorze ans plus tard des cas ont été diagnostiqués au Danemark, et d’autres cas ont été signalés dans d’autres pays d’Europe du Nord et à Hong Kong Le nombre de cas humains S suis rapporté dans la littérature a considérablement augmenté au cours des dernières années. Des cas humains S suis ont été signalés Au moment de la rédaction de cet article, ce chiffre a augmenté à & gt; Dans cette revue, nous discutons si cette augmentation dans les cas S suis humains rapportés est attribuable à l’émergence et la propagation des clones avec une capacité accrue à infecter les humains dans certaines zones géographiques et / ou attribuable à une sensibilisation accrue et à un diagnostic amélioré de l’infection à S suis

Figure Vue détailléeDispositif mondial de données sur la densité des porcs Publié avec l’autorisation de la Fondation pour la recherche sur les maladies infectieuses Projet de l’Atlas mondial des maladies infectieuses Figure Voir la grande carteTélécharger la carte mondiale des cas de Streptococcus suis avec données sur la densité des porcs de la Fondation de la recherche sur les maladies infectieuses Projet de l’Atlas mondial des maladies infectieuses

Épidémiologie

S suis infection chez les porcs est signalé dans le monde entier, Amérique du Nord États-Unis et Canada Amérique du Sud Brésil, Europe Royaume-Uni, Pays-Bas, France, Danemark, Norvège, Espagne et Allemagne, Asie Chine, Thaïlande, Vietnam et Japon, Australie En plus des porcs, S suis peut être isolé des autres animaux, tels que les ruminants, les chats, les chiens, les cerfs et les chevaux, et il est considéré comme un commensal de la flore intestinale allergie. sérotypes multiples de S suis dans leurs cavités nasales, leurs amygdales et leurs voies respiratoires, génitales et alimentaires Parmi les sérotypes connus, seul un nombre limité est responsable d’infections chez les porcs, y compris les sérotypes – et le sérotype est considéré comme être le plus pathogène pour les humains et les porcs S suis est habituellement transmise par voie nasale ou orale et colonise les amygdales palatines des porcs malades et en bonne santé Les porcelets sont infectés après contact avec des truies colonisées Taux d’asymptomes Le taux de morbidité peut être aussi élevé que%, et la morbidité varie de <% à>%, bien qu’elle dépasse rarement% Depuis le premier cas humain au Danemark, un nombre croissant de cas humains ont été signalés dans de nombreux cas. chiffres des pays [,, -] Récemment, une grande série de cas de méningite à S suis a été décrite dans le sud du Vietnam sur une période d’environ Bien que la plupart des signalements concernent des cas sporadiques, une infection à S suis s’est produite dans la province du Sichuan. , en juillet et en août, impliquant des cas et des décès, soulignant l’importance de S suis en tant que zoonose émergente Contrairement aux sérotypes infectant les porcs, le sérotype S suis est la cause la plus fréquente de cette maladie chez l’homme Serotypes,, Les infections humaines à S suis sont le plus souvent signalées dans les pays où l’élevage des porcs est commun. L’âge moyen relativement élevé des patients et l’absence presque totale d’enfants dans les cas Le risque annuel de développer une méningite à S suis chez les travailleurs des abattoirs est en outre justifié par le fait que l’infection par S suis est généralement une maladie professionnelle [,,,,,]. et les éleveurs de porcs ont été estimés être des cas par population; le risque est plus faible pour les bouchers, au cas par cas, population dans les pays développés Une telle estimation n’a pas été faite pour l’Asie du Sud-Est, où la densité du cochon est élevée.

DiapositiveToutes les caractéristiques de l’infection à Streptococcus suis rapportées d’une série de cas cliniques publiés.Dans une étude cas-témoin appariée sur les facteurs de risque d’infection à S suis humaine dans la province du Sichuan, abattage OU,; % CI, – et découper des carcasses et traiter des porcs malades ou morts OU; % CI, – étaient des facteurs de risque importants pour l’infection humaine Les éleveurs partagent souvent l’hébergement avec les porcs, et il est de pratique courante que les animaux malades soient abattus à la maison et consommés Cependant, exposition porcine ou porcine Dans tous les cas d’infection à S suis, les séries de cas de Hong Kong et du Vietnam comprenaient non seulement un nombre important de femmes au foyer, probablement infectées par contact avec du porc contaminé [,,], mais aussi d’autres personnes non sensibilisées au porc Au Vietnam, le porc est la source de viande la plus importante, avec>% des ménages consommant du porc Les consommateurs vietnamiens préfèrent acheter du porc frais sur les marchés humides parce que S suis a été isolé de% de viande de porc Hong Kong, il est probable que, outre l’exposition professionnelle, le traitement ou la consommation de produits de porc non cuits ou partiellement cuits constitue également un facteur de risque pour l’infection. Spécialités locales, telles que les amygdales de porc insuffisamment cuites, La période d’incubation de l’infection à S suis en cas d’épidémie en Chine a varié de h à jours médians, jours Un temps d’incubation très court est compatible avec l’entrée directe de S suis dans le sang. Les patients ont généralement été en bonne santé avant l’infection par S suis, bien que des facteurs prédisposants, tels que la splénectomie, le diabète sucré, l’alcoolisme, la malignité, et le cœur structurel En Chine et en Thaïlande, plus de patients ont été admis pendant la saison des pluies, de juin à septembre, que pendant le reste de l’année [,,] Dans le nord du Vietnam plus de cas ont été signalés pendant les mois les plus chauds, d’avril à octobre, que pendant le reste de l’année. Données non publiées Dans le sud du Vietnam, où il y a quelques r Différences climatologiques tout au long de l’année par rapport au nord du Vietnam, cette distribution des cas n’était pas aussi claire Bien que le portage asymptomatique soit commun chez les porcs en bonne santé, on ignore si le portage de S suis est commun. Le portage nasopharyngé de S suis a été étudié dans un groupe à risque élevé d’infection chez les bouchers, les travailleurs des abattoirs et les employés de la transformation de la viande en Allemagne. taux de portage de% de personnes, bien qu’aucun des sujets témoins, qui n’ait eu de contact avec les porcs ou le porc, n’ait été porteur ; ces résultats indiquent que le portage de S suis se produit chez les individus ayant une exposition prolongée et récurrente aux porcs et au porc. La prévalence, la durée et l’importance du transport de S suis chez l’homme sont inconnues.

Caractéristiques cliniques

S suis provoque une infection systémique chez l’homme qui affecte plusieurs systèmes d’organes; La méningite est la manifestation clinique la plus fréquente [,,] Les caractéristiques de la méningite S suis sont généralement similaires à celles des autres méningites bactériennes pyogènes et comprennent: céphalées, fièvre, vomissements et signes méningés. La durée de la maladie avant l’hospitalisation était de ,] Une caractéristique frappante est la perte auditive subjective, qui peut être rapportée par jusqu’à la moitié des patients lors de la présentation ou quelques jours plus tard Six pour cent à% des patients ont également des résultats cutanés, y compris pétéchies, purpura et ecchymoses, La gangrène des doigts et des orteils peut également être observée chez une minorité de patients à un stade ultérieur de la maladie Les manifestations moins courantes de l’infection à S suis comprennent endocardite aiguë et subaiguë , arthrite aiguë pyogène , endophtalmie et uvéite , spondylodiscite , ophtalmoplégie du tronc cérébral , et abcès épidural De l’impor l’endocardite infectieuse était plus fréquente que la méningite à Chiang Mai, en Thaïlande

Figure Voir grandDownload slideSkin résultats chez un patient atteint de méningite Streptococcus suis et septicémieFigure View largeTélécharger la diapositiveSkin patients chez un patient avec Streptococcus suis méningite et septicémieLa méningite est souvent accompagnée de bactériémie, similaire à Streptococcus pneumoniae et Neisseria meningitidis méningite S suis infection peut être compliquée par insuffisance rénale aiguë nécessitant une thérapie de remplacement rénal, syndrome de détresse respiratoire aiguë nécessitant une ventilation et coagulopathie de consommation Des foyers récents d’infection à S suis en Chine ont mis en lumière l’importance et la fréquence relative d’un syndrome septique sévère. Les investigateurs ont observé une éruption cutanée érythémateuse sur les extrémités, y compris des taches de sang et des pétéchies, indiquant un possible syndrome de choc toxique Cependant, aucun superantigène streptococcique n’a été trouvé sur les analyses microbiennes les investigations ont révélé qu’une île de pathogénicité dans le génome bactérien peut être responsable des cas de S suis plus sévères qui ont été trouvés en Chine Le rôle exact de cette île de pathogénicité est mal compris, et il reste à voir si elle a une fonction dans S suis virulence La perte auditive dans la méningite de S suis est sensineural, est dans la gamme de haute fréquence , et peut être profonde; c’était & gt; dB sur les tests audiométriques des adultes vietnamiens Le pronostic de l’audition est gardé; Chez les adultes vietnamiens,% des patients évalués ont eu une perte auditive légère à sévère à la sortie de l’hôpital, comparé au% des patients évalués à des mois après la table de sortie de l’hôpital Dysfonction vestibulaire, par exemple, ataxie a également été décrit en association avec une perte auditive

Diagnostic microbiologique

S suis est un coccus à Gram positif fréquemment vu par paires mais peut aussi être simple ou à chaînes courtes. La détermination de S suis au niveau de l’espèce peut être réalisée avec des tests biochimiques tels que l’optochine, Voges-Proskauer, la salicine, le tréhalose , et% de chlorure de sodium Systèmes commerciaux, par exemple, API Strep; Biomerieux peut également être utilisé Certains systèmes commerciaux d’identification biochimique signalent également si S suis est biotype I ou II Ceci ne doit pas être confondu avec le sérotype ou, comme cela a été fait dans certains rapports Les sérotypes S suis peuvent être identifiés par agglutination avec un panel des échantillons d’antisérum Le sérotypage est effectué dans des laboratoires de référence

Figure Vue grandDownload slide Cocci Gram-positif Streptococcus suis, seul ou en paires, visible en coloration Gram directe d’un grossissement original de l’échantillon CSF, ×; Croissance des colonies de S suis sur gélose au sang avec fond de disque d’optochineFigure Vue largeDownload slideCocci Gram-positif Streptococcus suis, simple ou par paire, visible en coloration Gram directe d’un échantillon CSF grossissement original, ×; Croissance des colonies de S suis sur gélose au sang avec fond de disque d’optochine Bien que S suis puisse être cultivé à partir de LCR ou d’échantillons sanguins avec des techniques microbiologiques standard, il est souvent mal identifié ou l’infection n’est pas diagnostiquée. S suis a été généralement mal identifié et signalé comme Streptococcus espèces, streptocoques α-hémolytiques ou viridans, Enterococcus faecalis, Aerococcus viridans, ou même S pneumoniae Les résultats de culture peuvent être négatifs en raison, par exemple, de l’utilisation d’antibiotiques avant la obtention de spécimens Les techniques moléculaires avec un PCR spécifique au sérotype S suis ont amélioré la détection des cas de S suis en Asie, avec comme cible le gène cpsJ Dans une série de cas à Hô Chi Minh-Ville, Vietnam, ont été détectés d’avoir une infection à S suis par culture CSF, et S suis détecté par PCR en temps réel. Les cas chez des patients seraient restés non diagnostiqués si la PCR n’était pas disponible Après la semaine de traitement, S suis DNA cou La détection par PCR est toujours possible dans la majorité des échantillons des patients La mise en œuvre de techniques moléculaires n’est pas toujours réalisable dans les régions où S suis est très répandue. Cependant, de grandes améliorations peuvent être obtenues par un simple renforcement des capacités microbiologiques. , les cliniciens et les laboratoires de microbiologie dans les régions d’élevage porcin devraient considérer S suis si les streptocoques résistants à l’optochine sont cultivés à partir d’un échantillon de LCR prélevé chez un patient atteint de méningite. L’identification des streptocoques α-hémolytiques autres que Pneumococcus La diversité génétique des souches du sérotype S suis a été étudiée en utilisant diverses techniques de typage, y compris l’amplification aléatoire de l’ADN polymorphe, le PFGE et le ribotypage, mais à l’exception de la collection de souches vietnamiennes, la nombre de souches humaines étudiées à ce jour en dehors des foyers, a [Analyse de souches vietnamiennes utilisant le typage multilocus a identifié% des souches comme type de séquence et appartenant au complexe clonal. La souche à l’origine d’une épidémie Bien que les souches du complexe clonal semblent être importantes dans l’infection humaine, des souches de sérotype du complexe clonal ont récemment été décrites pour provoquer des infections chez les humains en Thaïlande , qui suggère que la population S suis infectant les humains peut varier selon la région géographique, similaire et potentiellement refléter la situation chez les porcs

Virulence

On sait peu de choses sur la façon dont S suis envahit l’hôte et comment il traverse la barrière hémato-encéphalique. L’inflammation est susceptible de contribuer aux manifestations de la maladie chez les porcs et probablement chez l’homme, comme cela a été résumé ailleurs. S ser serotype ont été identifiés, y compris le polysaccharide capsulaire, le facteur protéique extracellulaire, la protéine libérée par la muramidase, la suilysine, plusieurs adhésines, la hyaluronate lyase et l’antigène de surface A l’exception du polysaccharide capsulaire, aucun d’entre eux virulence dans les modèles animaux d’infection, et la présence de facteur protéique extracellulaire et de protéine libérée par la muramidase variait parmi les isolats humains Deux isolats chinois ont été entièrement séquencés et un îlot de pathogénicité proposé a été identifié. manifestations cliniques observées au cours de l’épidémie dans Cette île de pathogénicité contient un régulateur-composant Un système qui pourrait être impliqué dans la virulence Plus de recherches sont nécessaires pour élucider la virulence chez S suis

Traitement et résultat

Semblable au protocole pour tout autre patient suspecté de méningite bactérienne, le traitement antibiotique doit être commencé sans délai. Les données du Vietnam montrent que S suis est sensible à la pénicilline, à la ceftriaxone et à la vancomycine La résistance à la tétracycline% des isolats; MIC, μg / mL; CMI, μg / mL, érythromycine%; MIC, μg / mL; CMI, μg / mL et cloramphénicol% La résistance à la pénicilline a été rapportée chez un seul humain et chez certains isolats de porc Dans une étude européenne, la sensibilité aux médicaments des souches S suis de porcs malades a été évaluée. pénicilline MIC, ⩽ μg / mL De faibles taux de résistance ont été observés pour la gentamicine% des isolats; CMI, μg / mL et triméthoprime-sulfaméthoxazole%; Une CMI, pg / ml et un taux élevé de résistance ont été observés pour le% de tetracycline; CMI, μg / mL Les principes du traitement sont les mêmes que pour les autres causes de méningite bactérienne. Pour le traitement empirique, la ceftriaxone avec ou sans vancomycine selon l’épidémiologie locale de la méningite bactérienne et de la pharmacorésistance est un bon choix jusqu’à ce que le diagnostic laboratoire confirmé La même dose de traitement et la même durée que celle utilisée pour la méningite à pneumocoques sont également recommandées pour la méningite à S suis, c.-à-d. ceftriaxone [g tous les h pour les adultes]. L’expérience clinique avec d’autres médicaments, par exemple en cas d’allergie à la pénicilline, est limitée. L’absence d’amélioration pendant le traitement ou le développement d’une rechute devrait entraîner une réévaluation, y compris une recherche d’un abcès intracrânien, d’une infection métastatique, d’une infection nosocomiale ou du développement d’une pharmacorésistance Eningitis ont connu une rechute après des semaines de traitement avec la pénicilline ou la ceftriaxone mais ont répondu à un traitement prolongé – semaines Il faut souligner que les recommandations de traitement peuvent ne pas réussir pour tous les patients et doivent être ajustées. l’infection impliquant des sites autres que le SNC, comme l’endocardite, l’endophtalmie ou l’arthrite, les recommandations doivent être observées en termes de durée de traitement, de surveillance et d’intervention chirurgicale. Il n’existe aucune donnée clinique sur le traitement de la pénicilline ou de la ceftriaxone. S suis infectionsL’utilisation de la dexaméthasone comme traitement d’appoint pour réduire la mortalité et améliorer les résultats de la méningite bactérienne reste controversée . Dans un essai clinique randomisé, en double aveugle et contrôlé contre placebo au Vietnam, la dexaméthasone mg / kg deux fois par jour pendant une réduction significative du risque de décès au risque relatif mensuel; % CI, – et au risque de décès et d’invalidité à des mois OU,; % CI, – chez les patients avec méningite bactérienne confirmée Une proportion significative de ces patients ont été infectés par S suis De manière significative, dans le groupe de patients atteints de méningite S suis,% des patients sous placebo étaient sourds au moins d’oreille, comparé au% de patients qui ont été donnés dexamethasone P = Dans une analyse multivariée, la perte d’audition grave a été associée à l’âge plus vieux & gt; ans et ne recevant pas de traitement aux corticostéroïdes Dexaméthasone mg / kg deux fois par jour pendant plusieurs jours est maintenant administré aux patients adultes dans le sud du Vietnam qui ont une brève apparition de la maladie. jours, CSF nuageux, nombre de WBC & gt; cellules / μL avec% neutrophiles, niveau élevé de lactate de CSF & gt; mmol / L, et faible niveau de glucose dans le LCR & lt;% de glucose sanguin ou pour les patients qui ont un résultat positif au moins des tests suivants: coloration de Gram, culture bactérienne, test d’antigène bactérien ou PCR Les taux de létalité associés à S méningite varie et a généralement été faible dans plusieurs séries de méningite, comparé aux taux chez les patients du même groupe d’âge atteints de méningite à S pneumoniae et d’autres agents bactériens, par exemple% au sud du Vietnam et% aux Pays-Bas l’épidémie en Chine était associée à un taux de létalité global de%, mais ce pourcentage atteignait% chez les patients atteints de septicémie et de choc septique

Conclusions

La majorité des cas humains signalés proviennent de l’Asie du Sud-Est, où la maladie peut être considérée comme endémique. Cette constatation peut s’expliquer par la forte densité de porcs dans la région, les pratiques d’abattage sans mesures préventives et la consommation de viande non cuite ou légèrement cuite. Produits porcins Actuellement, un vaccin humain n’est pas disponible, mais des mesures préventives simples, telles que le port de gants lors de la transformation du porc ou de l’abattage, le lavage des mains après manipulation de la viande de porc crue et la cuisson complète du porc devraient éviter la plupart des conscients que les habitudes alimentaires dans certains pays peuvent présenter un risque de maladies infectieuses, y compris l’infection à S suis Une étude cas-témoins pour identifier les facteurs de risque de l’infection à S suis manque et est urgente, car la méningite est l’une des causes les plus fréquentes de la méningite chez les adultes en Chine, dans le nord de la Thaïlande et au Vietnam La cartographie de la densité des porcs et des cas humains S suis suggère clairement que S suis être présent mais, jusqu’ici, n’a pas été signalé Une sensibilisation accrue des cliniciens et des microbiologistes est nécessaire pour apprécier pleinement l’importance de S suis en tant que pathogène humain.

Remerciements

Nous remercions le personnel hospitalier de l’Hôpital des maladies tropicales de Ho Chi Minh-Ville et l’Institut national des maladies infectieuses et tropicales de Hanoi, pour leur bonne collaboration; Peter Horby, pour avoir critiqué ce manuscrit; Thanh Le Viet et Infectious Disease Research Foundation, pour avoir fourni la carte mondiale de l’infection à Streptococcus suis. Soutien financier Wellcome Trust, Réseau de recherche clinique sur la grippe du Sud-Est asiatique et Fondation Continuendo MusartE, Pays-Bas, par l’intermédiaire de la Infectious Disease Research Foundation. le projet Atlas mondial des maladies infectieusesPerspectives d’intérêts potentielles Tous les auteurs: pas de conflits