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Hémiparésie progressive droite chez un homme atteint de sarcoïdose

Voir les pages – pour le Photo QuizDiagnostic: Leucoencéphalopathie multifocale progressive due à un virus JC John CunninghamConstriction histologique d’oligodendroglia avec des inclusions intranucléaires, des astrocytes transformés et des macrophages spumeux suggérant une démyélinisation inflammatoire induite par une infection virale Figure A Hybridation in situ de tissu de biopsie cérébrale révélée abondante JC ADN viral dans les noyaux oligodendrogliaux, et immunohistochimie a montré une forte expression de l’antigène T transformant dans les astrocytes Figure B et C Ces caractéristiques sont pathognomoniques pour PML et illustrent des aspects importants de la physiopathologie virale JC

Agrandir l’imageDésimage, coloration à l’hématoxyline et à l’éosine × agrandissement représentant l’oligodendroglie avec inclusions intranucléaires, pointes de flèches, astrocytes transformés et macrophages spumeux, cellules B, hybridation in situ représentant l’ADN viral JC dans la tête de flèche des noyaux oligodendrogliaux; Une flèche astrocytaire transformée non colorée C, colorant immunohistochimique représentant l’antigène T transformant dans les flèches astrocytaires et les cellules oligodendrogliales arrowThème de vueTéléchargementA, coloration à l’hématoxyline et à l’éosine × grossissement illustrant l’oligodendroglia avec des inclusions intranucléaires, des flèches astrocytaires transformées et des macrophages spumeux B, hybridation in situ représentant l’ADN viral JC dans la tête de flèche des noyaux oligodendrogliaux; également montré est une flèche d’astrocyte transformée non colorée C, coloration immunohistochimique représentant l’antigène T transformant dans les flèches des astrocytes et les cellules oligodendrogliales Seules certaines cellules expriment le récepteur acide polysialique spécifique pour le virus JC Dans le système nerveux central, ce récepteur se trouve sur les astrocytes et Lignée oligodendrogliale L’entrée virale JC se produit par endocytose médiée par la clathrine et peut également être facilitée par les récepteurs sérotoninergiques sous-type HTA L’entrée cellulaire est nécessaire mais indépendante insuffisante pour la réplication virale productive. NCCR, qui contient des éléments promoteurs et amplificateurs Les variants NCCR permettent une expression précoce des gènes y compris le grand antigène T dans les astrocytes, mais excluent les gènes nécessaires à la réplication virale. Par conséquent, les astrocytes expriment des niveaux élevés de la protéine. l L’expression d’antigènes T détectés par immunohistochimie et représentés sur la figure C et relativement peu d’ADN viral détectés par hybridation in situ et représentés sur la figure B. L’expression de niveaux élevés de grands antigènes T surpasse les points de contrôle du cycle normal, donnant aux astrocytes infectés une morphologie bizarre ou transformée Inversement, le complément des facteurs de transcription dans l’oligodendroglia permet à la fois l’expression précoce et tardive des gènes viraux JC L’infection oligodendrogliale de la lignée conduit à une infection productive dans laquelle le virus se réplique solidement, s’accumulant dans le noyau. ADN et marquage fortement par hybridation in situ Figure B, alors que leur expression de l’antigène T large est relativement faible Figure C Les dommages et la mort des oligodendromes recrutent des macrophages pour dégager les débris de myéline Figure ADiagnostic de PML est le plus souvent fait suite à l’identification du virus JC par réaction en chaîne de la polymérase PCR in cer Les biopsies cérébrales peuvent fournir des preuves confirmatives lorsque les preuves cliniques et radiographiques ne sont pas convaincantes ou lorsque plusieurs processus pathologiques sont simultanément présents. Dans notre cas, les échantillons de plasma et de liquide céphalorachidien étaient positifs par PCR pour le virus JC copies / mL et copies / mL, respectivement; Ces résultats ont été obtenus après biopsie cérébrale. Le virus de l’immunodéficience humaine a été négatif. La prednisone a été stoppée et la mirtazapine a été initiée. Malheureusement, les symptômes neurologiques du patient ont progressé et il est décédé des mois après la biopsie cérébrale. Cependant, à l’époque précédant le VIH, les patients atteints de maladie granulomateuse, y compris la sarcoïdose, représentaient un pourcentage estimé de tous les cas de LEMP Le mécanisme théorique de l’épuisement immunitaire et la susceptibilité résultante à la LEMP chez les patients atteints de sarcoïdose implique la séquestration des lymphocytes, l’épuisement des monocytes et le dysfonctionnement régulatoire des lymphocytes T Bien que l’immunosuppression iatrogène augmente probablement le risque de LEMP chez les personnes atteintes de sarcoïdose, plusieurs cas de LEMP ont été rapportés. du traitement immunosuppresseur PML peuvent être cliniquement confondus avec la neurosarcoïdose, comme ce fut le cas dans ce rapport. Plusieurs caractéristiques clés distinguent les conditions. Les lésions dues à la LMP ont tendance à être sous-corticales et ne présentent généralement pas de rehaussement de contraste. Présence possible d’un pronostic plus favorable Les lésions neurosarcoïdes peuvent avoir un aspect varié, mais elles sont souvent associées à des tissus duraux et méningés. La pélocytose et la protéine élevée sont généralement absentes chez les patients atteints de LEMP, contrairement aux patients atteints de neurosarcoïdose. tend à être inflammatoire avec augmentation de la protéine Ce cas souligne l’importance de considérer la PML dans le différentiel de la neurosarcoïdose, et la neuropathologie qui l’accompagne dépeint des éléments importants de la pathogenèse virale JC

Remarques

Soutien financier PV est soutenu par le Centre national pour l’avancement des sciences translationnelles des National Institutes of Health numéro de contrat KLTRPotentiel de conflits d’intérêts Tous les auteurs: Aucun conflit signalé Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits potentiels Conflits d’intérêts que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués