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Utilisation empirique du triméthoprime-sulfaméthoxazole TMP-SMX dans le traitement des femmes présentant des infections des voies urinaires non compliquées, dans une zone géographique à forte prévalence d’uropathogènes résistants au TMP-SMX

TMP-SMX est efficace pour le traitement des infections des voies urinaires non compliquées instabilité. ; si l’un ou l’autre était présent, un échantillon d’urine a été cultivé et le TMP-SMX a été prescrit. La guérison clinique et microbiologique a été évaluée après l’arrêt du traitement. Pour% des patients, les cultures ont augmenté TMP-SMX-sensibles micro-organismes TMP-SMX-S Les bactéries TMP-SMX-R sont restées les bactéries prédominantes dans les deux groupes de cultures A la visite, une guérison microbiologique a été obtenue chez% des patients du groupe TMP-SMX-S et% de ceux dans le groupe TMP-SMX-S. le groupe TMP-SMX-R Des différences similaires ont été constatées lors de la visite par évaluation clinique Le traitement par TMP-SMX des infections urinaires non compliquées causées par des micro-organismes TMP-SMX-R entraîne des échecs microbiologiques et cliniques. Dans les zones à haute résistance, TMP-SMX ne doit pas être le médicament empirique de choix pour les infections urinaires non compliquées

Triméthoprime-sulfaméthoxazole Le TMP-SMX est le médicament de choix pour le traitement des infections urinaires d’origine communautaire non compliquées dans les régions où la prévalence de pathogènes résistants au TMP-SMX est de μ% Talan et al. avec une pyélonéphrite non compliquée, la résistance in vitro des isolats au TMP-SMX était fortement associée à une défaillance bactériologique et clinique. Cependant, l’effet de l’infection par des agents pathogènes démontrant une résistance in vitro au TMP-SMX chez les femmes atteintes de cystite non compliquée n’a pas été évalué à ce jour. En Israël,% -% des uropathogènes principalement Escherichia coli récupérés chez les femmes atteintes de cystite acquise dans la communauté sont résistants au TMP-SMX Cependant, les médecins continuent de prescrire TMP-SMX, arguant que la résistance in vitro ne reflète pas nécessairement la résistance in vivo, en particulier un médicament tel que TMP-SMX qui atteint des niveaux élevés dans l’urine Par conséquent, nous avons décidé d’évaluer si TMP-SMX est efficace pour le traitement de f cystite non compliquée chez les femmes infectées par des pathogènes résistants au TMP-SMX

Patients et méthodes

Population étudiée Des femmes préménopausées saines ≥ ans avec un diagnostic clinique d’IU inférieure non compliquée ont été recrutées dans des cliniques externes dans le nord d’Israël et dans la partie centrale du pays de janvier à décembre. Une IU inférieure a été définie par dysurie, fréquence, urgence et état sus-pubien. sensibilité sans fièvres et lombalgies associées Les femmes enceintes et les femmes ayant des antécédents de pyélonéphrite, une sensibilité aux sulfamides ou un déficit en glucose – phosphatase déshydrogénase ont été exclues. L ‘étude a été approuvée par le comité local d’ éthique de chaque établissement participant. le diagnostic d’infection urinaire inférieure a été évalué pour la pyurie et la bactériurie à l’aide d’une bandelette réactive d’estérases leucocytaires. Si une pyurie et / ou une bactériurie étaient présentes, un échantillon d’urine a été envoyé au laboratoire pour culture et analyse; après l’obtention d’un consentement éclairé écrit, TMP-SMX mg / mg deux fois par jour a été prescrit Des données démographiques, telles que l’âge du patient et les épisodes précédents d’infection urinaire, ont également été enregistrées. ont été exclus de l’étude Nous avons ensuite défini des groupes de patients: un groupe de femmes présentant des infections urinaires basses non compliquées causées par des microorganismes sensibles au TMP-SMX, et un second groupe d’infections causées par des microorganismes résistants au TMP-SMXClinical and microbiological follow-up visite d’un jour et visite d’un jour après l’arrêt du traitement Des femmes présentant une bactériurie asymptomatique ont été observées sans prescription d’agents antimicrobiens Des effets indésirables ont également été enregistrés Méthodes microbiologiques Pour toutes les femmes, un échantillon d’urine a été prélevé avant le début du traitement. traitement et – jours et jours après l’arrêt du traitement ou si des symptômes d’IU sont apparus à Les tests de sensibilité aux antimicrobiens ont été effectués conformément aux normes du Comité national pour les essais cliniques avec les panneaux Microscan Urine Combo Dade MicroscanMain Les résultats ont été mesurés à l’aide de techniques microbiologiques standard. L’évaluation de l’efficacité a été réalisée si les critères suivants étaient remplis: le patient répondait aux critères d’inscription pour les infections urinaires inférieures non compliquées; la culture urinaire prétraitement a développé un uropathogène à une concentration de ≥ ufc / ml d’urine, le patient avait pris le médicament à l’étude pendant plusieurs jours, aucun autre agent antimicrobien n’avait été prescrit et le patient avait eu une visite de suivi après la cessation Les uropathogènes sont listés dans le tableau L’insuffisance bactérienne à la visite était définie comme la persistance de l’agent ou des agents infectieux d’origine, évaluée par des techniques d’identification microbiologiques standard, ou comme surinfection avec un nouvel uropathogène. l’arrêt de la thérapie à la visite et la guérison clinique absence de tous les signes et symptômes liés à l’infection urinaire à la visite

Tableau View largeTélécharger une diapositiveSusceptibilité au triméthoprime-sulfaméthoxazole d’isolats uropathogènesTable Agrandir l’imageDownload slideSusceptibilité au triméthoprime-sulfaméthoxazole des isolats uropathogènesMéthodes statistiques L’analyse des données a été réalisée avec le progiciel statistique SPSS SPSS Les relations entre les résultats cliniques et bactériologiques et la résistance au TMP-SMX ont été examinées. We test Nous avons calculé% CI pour les proportions d’intérêt Nous avons estimé, sur la base des études épidémiologiques précédentes, que% -% des uropathogènes dans notre zone géographique sont résistants au TMP-SMX Sur la base des études précédentes, nous nous attendions à ce que le traitement les taux pour les femmes atteintes de cystite non compliquée infectées par des agents pathogènes sensibles au TMP-SMX seraient de ~%, et le taux de guérison des femmes infectées par des agents pathogènes résistants au TMP-SMX serait de% -% Pour obtenir des différences de% avec P ≤ et puissance de%, nous avons estimé que nous aurions besoin d’un échantillon de ~ femmes dans le TMP-SMX-resi Comme nous nous attendions à un taux de décrochage de%, nous avons estimé qu’un échantillon total de femmes serait nécessaire

Résultats

Population étudiée Un total de femmes présentant des symptômes cliniques d’infection urinaire inférieure et de pyurie et / ou de bactériurie ont été inclus. Parmi celles-ci, des cultures d’urine étaient positives pour les uropathogènes; les femmes ayant une culture stérile ont été exclues de l’étude Un total de% d’échantillons a donné un organisme sensible au TMP-SMX, et le% a produit un uropathogène résistant au TMP-SMX dans les groupes sensibles au TMP-SMX et au TMP-SMX. les femmes ont été exclues, respectivement; et les femmes, respectivement, ont été retirées de l’étude parce qu’elles ont été perdues de vue, et les femmes, respectivement, ont eu des effets indésirables L’âge moyen ± écart-type des femmes dans le groupe sensible au TMP-SMX était de ± ans. était de ± ans pour les femmes du groupe TMP-SMX-résistant Les bactéries résistantes au TMP-SMX ont été récupérées chez% des femmes ayant des IU récidivantes et chez% des femmes sans antécédents de récurrence P =

Figure Vue grandDownload slideChart résumant la conception de l’étude et le suivi des femmes souffrant d’infections des voies urinaires TMP-SMX-R, l’infection pathogène résistant au triméthoprime-sulfaméthoxazole; TMP-SMX-S, une infection sensible au triméthoprime-sulfaméthoxazoleFigure View largeTélécharger la diapositive résumant la conception de l’étude et le suivi des femmes ayant des infections des voies urinaires TMP-SMX-R, infection à germes pathogènes résistants au triméthoprime-sulfaméthoxazole; TMP-SMX-S, une infection sensible au triméthoprime-sulfaméthoxazoleTable résume les susceptibilités des uropathogènes à TMP-SMX E coli était l’organisme infectieux le plus commun dans les groupes TMP-SMX-sensibles et TMP-SMX-résistants% et% d’isolats , respectivement En outre, les uropathogènes résistants au TMP-SMX présentaient un taux de résistance plus élevé que les pathogènes sensibles au TMP-SMX vis-à-vis de l’amoxicilline-clavulanate% vs% des isolats; P μ et céphalexine% vs%; Le taux de guérison bactériologique après la fin du traitement, notre paramètre d’efficacité primaire était significativement différent dans les groupes:% de femmes infectées par des bactéries sensibles au TMP-SMX avaient des cultures stériles. Au moment de la visite où les critères d’efficacité secondaires ont été évalués,% des femmes infectées par des souches sensibles au TMP-SMX avaient encore des cultures stériles, contre% des femmes infectées par des souches TMP-SMX-résistantes. les femmes infectées par un uropathogène TMP-SMX-résistant P μ

Tableau View largeTélécharger slideBactériologie et réponse clinique des femmes ayant des infections des voies urinaires traitées au triméthoprime-sulfaméthoxazole TMP-SMXTable Agrandir la photoDiagnostic clinique et clinique des femmes ayant des infections des voies urinaires traitées au triméthoprime-sulfaméthoxazole TMP-SMX Résultats cliniques Les taux de guérison clinique étaient significativement plus élevés chez les femmes infectés par des souches sensibles au TMP-SMX: à la visite,% des femmes infectées par des souches sensibles au TMP-SMX avaient un traitement clinique, comparé au% des femmes infectées par des souches résistantes au TMP-SMX. des femmes dans le groupe sensible au TMP-SMX et% des femmes dans le groupe PMP-SMX-résistant. μ Des effets secondaires légers à modérés ont été enregistrés chez les femmes, mais le traitement a été interrompu à la suite d’événements indésirables pour seulement la table des femmes

Tableau View largeTélécharger slideÉvaluation des effets indésirables et de l’arrêt du traitement chez les femmes ayant des infections des voies urinaires traitées par triméthoprime-sulfaméthoxazoleTable View largeTélécharger slideRates d’occurrence d’effets indésirables et d’arrêt du traitement chez les femmes ayant des infections des voies urinaires traitées au triméthoprime-sulfaméthoxazole

Discussion

cystite chez les femmes Les taux d’éradication bactériologique et de guérison clinique ont généralement été de μ% -% Peu de temps après l’introduction du TMP-SMX, la résistance bactérienne à cette association a été identifiée pour la première fois dans des isolats cliniques. Chomarat a résumé les susceptibilités des isolats urinaires de différents pays au cours des dernières années, et le pourcentage de pathogènes résistants aux TMP-SMX variait de% en Amérique latine. aux États-Unis La prévalence de la résistance est particulièrement élevée dans les pays en développement et a été associée à une utilisation fréquente du médicament dans le traitement humain ou vétérinaire Aux États-Unis, Gupta et al ont montré que la prévalence de la résistance TMP-SMX parmi les souches d’E. coli isolées chez les femmes ayant une infection urinaire aiguë non compliquée a augmenté de% en à μ%. Nous avons surveillé la Weber et al ont publié une étude de surveillance menée dans le sud d’Israël qui montre également que la prévalence de la résistance au TMP-SMX est élevée. ces études précédemment citées ont utilisé des données microbiologiques obtenues de laboratoires cliniques et n’ont pas différencié les profils de sensibilité selon l’âge, le sexe, la réception récente d’antibiotiques, l’antécédent de récurrence d’infections urinaires ou d’autres facteurs susceptibles d’influencer la prévalence de la résistance. Les femmes, les femmes ménopausées et les femmes ayant des infections urinaires récidivantes n’ont pas été spécifiquement identifiées. Nous avons donc mené une enquête dans laquelle nous avons identifié des jeunes femmes présentant une cystite aiguë non compliquée, anticipant que la prévalence de l’infection par des micro-organismes TMP-SMX serait moindre. trouvé dans des études antérieures Malheureusement, bien que les jeunes femmes âgées – années avec la cystite non compliquée avaient al Chez les femmes âgées, le taux d’infection par des agents pathogènes résistants au TMP-SMX était plus élevé que celui des femmes âgées. Dans cette étude, la prévalence globale de la résistance au TMP-SMX chez les isolats uropathogènes était élevée. was was Nous n’avons pas déterminé les CMI des souches résistantes au TMP-SMX de E coli isolées chez les femmes de l’étude, nous n’avons pas non plus vérifié le mécanisme de résistance. Les mutations chromosomiques entraînent généralement une faible résistance au TMP-SMX MIC TMP, μg / mL, alors que la résistance induite par le plasmide entraîne généralement des niveaux très élevés de résistance MIC de la PTM, ≥ μg / mL et représente la plupart des souches résistantes dans d’autres études On peut supposer que la concentration urinaire élevée réalisé par TMP-SMX permettrait de traiter avec succès les femmes atteintes de cystite aiguë non compliquée qui ont une résistance à médiation chromosomique TMP-SMX est principalement excrété inchangé dans l’urine et atteint concen Les taux élevés d’échec bactériologique que nous avons observés chez les patients infectés par des souches résistantes sont en accord avec une résistance élevée aux plasmides, probablement due à un plasmide, ce qui est surprenant. Pour comparer nos données McCarthy et al ont observé que seules les femmes présentant une cystite due à des souches de E coli résistantes au TMP-SMX ont réussi l’éradication bactériologique et n’ont eu de guérison clinique qu’après traitement par TMP-SMX. Talan et al ont comparé des jours de traitement par ciprofloxacine avec des jours de traitement par TMP-SMX chez des femmes présentant une pyélonéphrite non compliquée. avec TMP-SMX qui ont été infectés avec un uropathogène résistant au TMP-SMX, le taux d’échec bactériologique était de%, comparé à seulement% pour les femmes infectées par des micro-organismes sensibles au TMP-SMX P μ Les résultats de l’étude de Talan et coll. et de la présente étude indiquent que chez les femmes atteintes de pyélonéphrite ou de cystite, l’infection par un organisme TMP-SMX-R prédit En conclusion, l’administration de TMP-SMX à des femmes présentant des infections urinaires non compliquées causées par des pathogènes résistants au TMP-SMX s’accompagne de taux inacceptables d’échec bactériologique et clinique, et le TMP-SMX n’est pas recommandé. le médicament empirique pour le traitement des infections urinaires dans les zones où μ% -% des souches démontrent une résistance. En sélectionnant un agent alternatif, il faut savoir que les organismes résistants aux TMP-SMX sont généralement résistants aux médicaments multiples, démontrant souvent une résistance simultanée aux céphalosporines administrées par voie orale. amoxicilline-clavulanate La résistance aux fluoroquinolones et à la nitrofurantoïne reste rare parmi les souches d’uropathogènes responsables de la cystite, et ces Les principaux choix alternatifs actuels

Membres du groupe UTI israélien

Les membres du groupe d’étude sont Y Rohana, N Fainlaid, L Bennet, M Cantarell, et A Gvidolin

Remerciements

Nous remercions Frances Nachmani pour son aide à la préparation du manuscrit