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Le lien entre les antibiotiques et les problèmes intestinaux n’est pas clair

Donner aux enfants des antibiotiques peut augmenter le risque de syndrome de l’intestin irritable et la maladie de Crohn plus tard dans la vie, a rapporté le Daily Mail. L’article de journal dit que “les scientifiques croient que les médicaments peuvent encourager les bactéries nocives et d’autres organismes à se développer dans l’intestin, qui déclenchent les conditions”.

Cette étude a examiné les dossiers médicaux de plus de 500 000 enfants au Danemark et a constaté que les enfants auxquels on avait prescrit des antibiotiques étaient plus susceptibles de développer une maladie inflammatoire de l’intestin (MII) que ceux qui n’avaient pas reçu de telles prescriptions. IBD est un groupe de maladies qui comprend la maladie de Crohn, mais pas (comme suggéré par le courrier) le syndrome du côlon irritable (IBS).

Bien que cette étude ait trouvé une relation entre l’utilisation d’antibiotiques et les MII, il n’est pas possible de dire avec certitude pourquoi une telle relation existe. Il se peut que les antibiotiques augmentent le risque de MII, ou que les infections traitées causent ou déclenchent une MII, ou que dans certains cas, des antibiotiques soient utilisés pour traiter les symptômes d’une MII non diagnostiquée qui a été identifiée plus tard. Ces résultats méritent d’être approfondis.

Il est important de se rappeler que le risque de MII chez les enfants est très faible. Dans cette étude portant sur plus d’un demi-million d’enfants, seulement 117 ont été diagnostiqués avec la maladie, bien que près de 85% des sujets aient pris au moins une cure d’antibiotiques.

D’où vient l’histoire?

L’étude a été réalisée par des chercheurs du Statens Serum Institut au Danemark et financée par le Danish Medical Research Council et l’Agence danoise pour la science, la technologie et l’innovation. L’étude a été publiée dans le journal médical Gut.

Cette étude a été rapportée par le Daily Mail, qui a confondu la maladie intestinale inflammatoire (étudiée par cette étude) avec le syndrome du côlon irritable, qui n’est pas une maladie inflammatoire de l’intestin (et n’a pas été étudiée dans cette étude).

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

Il s’agissait d’une étude de cohorte danoise nationale visant à déterminer s’il existait un lien entre l’utilisation d’antibiotiques et la maladie inflammatoire de l’intestin (MICI) chez les enfants. L’équilibre des micro-organismes dans l’intestin a été suggéré pour être important dans le développement de l’IBD. Comme les antibiotiques peuvent modifier cet équilibre, une suggestion est que leur utilisation pourrait potentiellement affecter le risque de MII.

La principale limite de ce type de conception d’étude est que les groupes comparés (dans ce cas, les enfants exposés et non exposés aux antibiotiques) peuvent différer d’autres façons que leur utilisation d’antibiotiques. De telles différences peuvent potentiellement affecter les résultats et donc masquer la véritable relation. Les chercheurs peuvent essayer d’en réduire la probabilité en tenant compte de ces facteurs dans leurs analyses.

Des limites de cette nature pourraient potentiellement être évitées en examinant le risque de MII chez les enfants ayant participé à des essais contrôlés randomisés d’antibiotiques, bien que les contraintes pratiques de telles études signifient qu’ils ne seraient pas susceptibles d’inclure le très grand nombre d’enfants étude avait.

Qu’est-ce que la recherche implique?

Les chercheurs ont examiné les dossiers médicaux de tous les enfants danois nés entre 1995 et 2003 qui ne faisaient pas partie de naissances multiples (par exemple des jumeaux ou des triplés). Ils ont obtenu des informations sur les collections d’ordonnances d’antibiotiques, les diagnostics de MII et d’autres facteurs qui pourraient affecter les résultats. Ils ont ensuite examiné si les enfants qui avaient reçu des antibiotiques étaient plus ou moins susceptibles de développer ultérieurement une MII par rapport aux enfants qui n’avaient pas reçu d’antibiotiques.

Les chercheurs ont tiré des données de divers registres nationaux pour localiser les enfants admissibles, leurs ordonnances remplies et leurs antécédents médicaux. Les chercheurs ont identifié:

toutes les prescriptions d’antibiotiques antibiotiques systémiques à usage interne plutôt qu’externe (topique), données entre 1995 et 2004

le type d’antibiotique administré et le nombre d’antibiotiques administrés pendant la période d’étude

tous les diagnostics enregistrés de MII, qui comprend la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse. Ces diagnostics ont été identifiés à l’aide des dossiers d’hospitalisation, des visites aux urgences et des visites à l’hôpital en consultation externe.

Les chercheurs ont également obtenu une série d’informations sur les facteurs pouvant affecter les résultats, notamment le sexe, le rang de naissance (premier ou deuxième enfant), le niveau d’urbanisation du lieu de naissance, le poids à la naissance, la durée de la grossesse, âge à la naissance de l’enfant, niveau d’éducation de la mère dans l’année précédant l’année de naissance, et catégorie socioéconomique du père dans l’année précédant l’année de naissance.

Cependant, aucun de ces facteurs n’étant associé de manière indépendante au risque de MICI, ils n’ont pas été pris en compte dans les analyses principales. Ceux-ci ne prenaient en compte que l’âge de l’enfant et l’année du diagnostic.

Quels ont été les résultats de base?

Dans l’ensemble, les chercheurs ont recueilli des données sur 577 627 enfants, avec un temps de suivi moyen d’environ 5,5 ans. Cela a fourni plus de 3 millions d’années de données au total. La plupart des enfants (84,8%) avaient reçu au moins un traitement antibiotique.

Dans les deux groupes d’étude, 117 enfants ont développé une MII – 50 de ces enfants étaient atteints de la maladie de Crohn et 67 avaient une colite ulcéreuse. En moyenne, le diagnostic de ces affections a été enregistré pour la première fois entre trois et quatre ans.

Les chercheurs ont rapporté leurs résultats en utilisant une mesure appelée «taux d’incidence» [iRR], qui est la proportion relative de personnes ayant reçu un nouveau diagnostic dans deux groupes différents au cours d’une période donnée. Ils ont constaté que les enfants qui avaient pris une prescription d’antibiotiques étaient 84% plus susceptibles de développer une MII pendant le suivi que ceux qui n’en avaient pas [IBR 1,84, intervalle de confiance à 95% [IC] 1,08 à 3,15].

En examinant les différents types de MII séparément, les antibiotiques étaient seulement associés à un risque accru de maladie de Crohn [iRR 3.41], mais pas à la colite ulcéreuse. Le risque d’être diagnostiqué avec la maladie de Crohn était plus élevé au cours des trois premiers mois après la collecte de la prescription [IRa 4.43], et plus élevé chez les enfants qui ont reçu sept antibiotiques ou plus [IRi 7.32].

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Les chercheurs ont conclu que leur étude est la “première étude prospective à montrer une association forte entre l’utilisation d’antibiotiques et [la maladie de Crohn] dans l’enfance”. Ceci suggère que les antibiotiques ou les conditions pour lesquelles ils sont prescrits (infections) pourraient potentiellement augmenter le risque de MII ou déclencher la maladie chez les personnes qui sont susceptibles.

Cependant, ils notent que comme avec toutes les études de ce type, il ne peut pas prouver que les antibiotiques ou les maladies qu’ils étaient prescrits pour traiter provoquent la MII. Ils disent qu’une explication possible pourrait être que les enfants ont été prescrits des antibiotiques pour traiter les symptômes intestinaux causés par la maladie de Crohn non diagnostiquée qui seraient identifiés plus tard.

Conclusion

Dans l’ensemble, cette vaste étude a suggéré un lien entre l’utilisation d’antibiotiques et les MII, bien qu’il ne faille pas supposer que l’utilisation d’antibiotiques est nécessairement la cause de la maladie. Il existe un certain nombre d’autres explications de l’association, comme la possibilité que des antibiotiques aient été administrés aux enfants pour traiter les symptômes de la maladie de Crohn qui n’avaient pas encore été diagnostiqués. Des recherches supplémentaires seront nécessaires pour clarifier la situation.

Les forces et les limites de cette recherche doivent également être prises en compte lors de l’interprétation de ses résultats:

La grande taille de cette étude, sa capacité à inclure la plupart des enfants du groupe d’âge concerné dans l’ensemble du pays et le niveau de données disponibles sur les prescriptions d’antibiotiques sont autant de points forts.

Comme les expositions et les résultats reposaient sur des dossiers médicaux, la fiabilité des résultats peut dépendre de l’exactitude des dossiers.

Les évaluations diagnostiques standard de chaque enfant n’ont pas été effectuées, par conséquent certains cas de MII ont pu être manqués et certains enfants peuvent avoir été mal diagnostiqués. Cependant, les auteurs signalent que les registres hospitaliers utilisés ont déjà été jugés très valides et complets dans l’identification des personnes atteintes d’une MII.

Bien que les prescriptions aient été remplies, tous les antibiotiques n’ont peut-être pas été pris par les enfants. Cependant, cela tendrait à réduire tout lien entre les antibiotiques et les MII, plutôt que de le rendre plus fort.

Dans ce type d’étude, les groupes comparés – enfants exposés et non exposés aux antibiotiques – peuvent différer autrement que par leur utilisation d’antibiotiques, et ces différences peuvent affecter les résultats. Bien que les chercheurs aient tenu compte des facteurs qui, selon eux, pourraient influer sur les résultats (puisque les causes des MII ne sont pas bien comprises), il est difficile de savoir si tous les facteurs importants ont été pris en compte.

Comme le reconnaissent les auteurs, il n’est pas possible de dire si le lien trouvé est dû aux antibiotiques, à l’infection qui a nécessité le recours à des antibiotiques ou au traitement d’une MII existante mais non diagnostiquée.