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Virémie et présentation clinique chez des patients nicaraguayens infectés par le virus Zika, le virus Chikungunya et le virus de la dengue

Dans cette étude, nous avons cherché à comparer la virémie quantifiée et la présentation clinique de patients infectés avec ou plus de ces virus.MéthodesLes échantillons de sérum de phase aiguë de patients avec une maladie arbovirale soupçonnée étaient des virus ZIKV, virus chikungunya CHIKV et virus de la dengue. La virémie a été quantifiée pour chaque virus détecté, et les informations cliniques des formulaires de demande soumis avec chaque échantillon ont été enregistrées. Résultats Nombre total de patients testés positifs pour un ou plusieurs virus: les patients ont été testés positifs pour un monoinfections virales et les patients testés positifs pour tous les virus ou les co-infections virales. La virémie quantifiable était plus faible dans les infections à ZIKV que dans les sérums CHIKV ou DENV et les copies log / mL, respectivement; P & lt; pour les deux comparaisons, et pour chaque virus, la virémie moyenne était significativement plus faible dans les co-infections que dans les monoinfections Comparativement aux patients avec CHIKV ou DENV, les patients ZIKV étaient plus susceptibles d’avoir une éruption P & lt; et moins susceptible d’être fébrile P & lt; ou nécessitent une hospitalisation P & lt; Parmi tous les patients, les cas hospitalisés présentaient une virémie plus élevée que ceux qui ne nécessitaient pas d’hospitalisation par rapport aux copies log / mL de sérum, respectivement; P & lt; ConclusionsZIKV, CHIKV et DENV aboutissent à des présentations cliniques similaires, et les co-infections peuvent être relativement fréquentes Nos résultats illustrent le besoin de diagnostics multiplex précis pour les soins aux patients et la surveillance épidémiologique

virus de la dengue, virus chikungunya, virus Zika, co-infection, virémieLa dengue est endémique au Nicaragua depuis, avec tous les sérotypes du virus de la dengue circulant, généralement sérotypés dans chaque épidémie Le virus Chikungunya CHIKV a été détecté pour la première fois au Nicaragua en juillet. les premiers cas autochtones ont été confirmés en septembre La transmission limitée du CHIKV s’est produite en – suivie d’une plus grande épidémie – Les premiers cas autochtones de virus Zika ZIKV au Nicaragua ont été signalés en janvier, et le virus ZIKV et CHIKV circulent maintenant avec le virus DENV. le pays Ceci complique le diagnostic des patients présentant une maladie fébrile aiguë, car les spectres des manifestations cliniques résultant de l’infection par ces virus se chevauchent de manière significative Le diagnostic est compliqué par les réactions croisées observées chez les patients positifs au ZIKV. immunoglobuline M ou des tests protéiques non structuraux pour le MENV et vice versa et par des données limitées sur la Les diagnostics moléculaires peuvent être utilisés pour détecter et différencier le ZIKV, le CHIKV et le DENV dans la phase aiguë, et la réaction en chaîne de la polymérase par transcription inverse en temps réel rRT-PCR peut fournir des informations quantitatives. des données en plus de la détection qualitative [, -] La quantification de la virémie a été largement rapportée dans la littérature du MENV, où une virémie plus élevée à la présentation a été associée à des infections secondaires au DENV et à la sévérité de la maladie présentation pour les patients avec ZIKV et CHIKV [,, -] En tant que tel, on ne sait pas comment le niveau de virémie peut corréler avec les manifestations cliniques ou les résultats cliniques dans ces infections et si le niveau de virémie varie dans les coïnfections par rapport aux monoinfections. rRT-PCR multiplex à réaction unique pour la détection et la différenciation de ZIKV, CHIKV et DENV appelé ZCD test Le test ZCD a montré une sensibilité similaire à une rRT-PCR pan-DENV-CHIKV et une sensibilité supérieure à celle d’une RT-PCR ZIKV publiée, évaluée à l’aide d’échantillons prélevés chez des patients nicaraguayens suspectés d’infections arbovirales. test quantitatif, bien que la quantification précise de la virémie DENV nécessite l’identification du sérotype [,,] Ici, le test ZCD et un test multiplex DENV spécifique serotype-compagnon ont été utilisés pour étudier le niveau de virémie chez les patients infectés par le ZIKV, CHIKV, et / ou DENV Ceci fournit une évaluation complète de la virémie quantifiée détectée chez les patients présentant un ZIKV et un CHIKV et comment cela se compare à la virémie chez les patients avec des infections à DENV

Méthodes

Échantillons cliniques

Des échantillons de sérum, recueillis dans les installations du Ministère de la Santé dans le cadre des soins de routine, ont été envoyés au Centre National de Diagnóstico y Referencia CNDR à Managua, au Nicaragua, pour des échantillons de tests moléculaires ZIKV, CHIKV et / ou DENV. Les personnes soignées par des patients suspectés d’être infectés par le virus ZIKV, CHIKV et / ou DENV ont été dépistées en phase aiguë dans les jours suivant l’apparition des symptômes. Les sérums prélevés entre septembre et avril ont été analysés pour cette étude. stocké à – ° C et expédié au CNDR sur glace Le sérum stocké au CNDR à – ° C jusqu’à décongélation pour l’extraction des acides nucléiques Les informations cliniques proviennent des enregistrements épidémiologiques soumis avec chaque échantillon Ces documents contiennent les informations suivantes: âge, sexe , le statut de la grossesse, les dates d’apparition des symptômes et la collecte des échantillons, la température, les symptômes, le diagnostic clinique et la date d’hospitalisation la délivrance d’une forme épidémiologique est requise pour le traitement des spécimens, mais l’achèvement de tous les champs de données est volontaire Le ministère de la Santé du Nicaragua et le Conseil d’examen institutionnel de l’Université Stanford ont examiné et approuvé le protocole de recherche pour cette étude.

Extraction d’acide nucléique et performance de rRT-PCR

L’ARN a été extrait de μL de sérum à l’aide du kit QIAamp Viral RNA Mini Qiagen avec un volume d’élution -μL Des extraits d’ARN ont été conservés à-° C Des échantillons ont été testés pour ZIKV, CHIKV et / ou DENV La virémie pour les échantillons positifs au ZIKV et au CHIKV a été quantifiée dans le test ZCD, et les sérums positifs pour le virus DENV ont été sérotypés et quantifiés en utilisant un test multiplex DENV spécifique au sérotype Pour la quantification, les tests multiplex ZCD et DENV ont été Les courbes standards ont été préparées à l’aide de technologies d’ADN intégré ssDNA intégrées contenant les séquences cibles pour ZIKV, CHIKV et les sérotypes de DENV identifiés. Pour la quantification, les échantillons cliniques et la courbe standard ont été testés en dupliquer en une seule fois Le seuil moyen de cycle Ct a été utilisé pour tous les calculs. La concentration d’ARN dans l’éluat exprimée en copies log / μL d’éluat a été calculée à partir du r linéaire. équation d’agression pour la courbe standard Virémie en log copies / mL de sérum a ensuite été calculée à partir de cette valeur, en tenant compte des volumes utilisés dans l’extraction Données concernant la précision de la détection ZIKV et CHIKV, gamme linéaire du test ZCD et performance des contrôles externes. fournies dans les études DataMixing supplémentaires ont été réalisées pour évaluer les interférences possibles entre les canaux dans le test ZCD. Les étalons d’ADNsb normalisés pour le ZIKV, le CHIKV et le DENV- ont été dilués dans de l’eau sans nucléase à des concentrations équivalentes à, et / ou ; les normes ont été mélangées dans différentes combinaisons pour créer des co-infections simulées, y compris des infections triples Tableau supplémentaire

Définitions

Le terme virémie est utilisé généralement pour décrire la présence d’ARN viral détectable dans le sérum en utilisant le test ZCD. La virémie quantifiable est utilisée pour désigner une virémie comprise dans la plage linéaire du test ZCD. La gamme linéaire pour chaque cible dans le test ZCD s’étend de: Copies logarithmiques / μL d’éluat Figure supplémentaire Pour les échantillons sériques testés dans cette étude, cette plage linéaire correspond aux virémies de – log copies / mL La virémie faible positive décrit la virémie détectée mais tombe en dessous de la limite inférieure de quantification du journal de test ZCD copies / mL de sérum

Statistiques

Les variables de base ont été comparées à l’aide des tests exacts de Fisher et les variables cliniques continues ont été comparées à l’aide de tests t. Des tests de Kruskal-Wallis ont été effectués pour comparer les distributions de virémie qui incluaient une virémie inférieure à la limite de quantification. essai, et les tests de Welch t ont été utilisés pour comparer la virémie quantifiable Fisher tests exacts, tests t, et Kruskal-Wallis tests ont été effectués avec le logiciel GraphPad GraphPad, San Diego, Californie Pearson et Spearman coefficients de corrélation ont été calculés à socscistatisticscom Pour l’analyse multivariable des facteurs associée à l’hospitalisation, le logiciel R a été utilisé pour évaluer les modèles linéaires généralisés qui comprenaient les variables suivantes: étiologie virale CHIKV et / ou infection par le virus DENV vs infection par le virus ZIKV, âge, sexe, virémie, température et jour post-apparition des symptômes

RÉSULTATS

Un total d’échantillons ont été testés en utilisant le test ZCD Parmi les patients ayant des informations concernant le jour de l’apparition des symptômes, /% présenté sur les jours -, où le jour a été défini comme le jour où les symptômes ont commencé et le jour moyen après l’apparition des symptômes à la présentation n’était pas significativement différent pour les patients avec des échantillons positifs et ceux avec des échantillons négatifs. L’ARN de Tableau supplémentaire provenant d’une monoinfection virale unique a été détecté chez les patients% de tous les patients testés les co-infections ont été détectées chez les patients%; Tableau ZCD Résultats du test pour les patients suspectés d’infections par le virus Zika, le virus Chikungunya et / ou le virus de la dengue Nombre de résultats du test ZCD, n% de tous les échantillons Monoinfections positives ZIKV CHIKV DENVa ZIKV-CHIKV ZIKV-DENVa CHIKV-DENVa ZIKV-CHIKV- DENVa Négatif ZCD Assay Numéro de Résultat, n% de tous les échantillons Monoinfections positives ZIKV CHIKV DENVa Coïnfections ZIKV-CHIKV ZIKV-DENVa CHIKV-DENVa ZIKV-CHIKV-DENVa Abréviations Négatives: CHIKV, virus du chikungunya; DENV, virus de la dengue; ZCD, réaction en chaîne de la polymérase par transcription inverse multiplex en temps réel pour la détection et la différenciation de ZIKV, CHIKV et DENV; ZIKV, Zika virusa Sérotypes d’échantillons positifs au DENV: DENV-; DENV-,; DENV-,

Présentation clinique

Les données cliniques étaient disponibles pour le% positif de tous les patients positifs et négatifs% de tous les patients négatifs. Les patients avec des résultats positifs pour le ZCD étaient cliniquement similaires aux patients avec des résultats négatifs basés sur les variables analysées. Tableau supplémentaire Comparaison des données cliniques pour les patients avec ZIKV, CHIKV, et DENV est présenté dans le tableau Les patients avec ZIKV étaient significativement plus âgés que les patients avec CHIKV ou DENV âgés vs années; P & lt; Les éruptions cutanées, la conjonctivite, la fièvre et les céphalées étaient les symptômes les plus courants chez les patients atteints de ZIKV, mais seulement les éruptions cutanées étaient significativement plus fréquentes chez les patients positifs au ZIKV /% que chez les patients positifs au CHIKV /,%; P & lt; pour les deux comparaisons Bien qu’une proportion similaire de patients avec chaque virus ait des antécédents de fièvre, les patients avec ZIKV étaient significativement moins susceptibles d’être fébriles ≥ ° C au moment de la présentation Tableau Comparaison de la présentation clinique pour tous les patients avec virus Zika, Chikungunya Virus et infections à virus de la dengue Données sur les patients Virus Zika Virus Chikungunya Virus de la dengue P Valuea Nombre, n … Sexe,% femelle,% mâle,,, NS Âge en années, moyenne SD & lt ;, & lt; Symptômes, positifs / totaux% b Rash / / / & lt ;, & lt; Conjonctivite / / / NS Antécédents de fièvre / / / NS Mal de tête / / / NS Arthralgie / / / NS Myalgie / / / NS Douleur rétro-orbitaire / / / NS Nausée / / / NS Douleur abdominale / / / NS Hémorragie / / / NS Vomissement / / / NS Données cliniques Température, moyenne SD, Febriled, nombre / total% b / / /, Diagnostic clinique, n … Chikungunya .. gonorrhée. Dengue … Zika … Virus multiples Listede … Hospitalisé, positif / total% b / / / & lt ;, & lt; Données sur le patient Virus Zika Virus Chikungunya Virus de la dengue P Valuea Nombre, n … Sexe,% femelle,% mâle,,, NS Âge en années, moyenne SD & lt ;, & lt; Symptômes, positifs / totaux% b Rash / / / & lt ;, & lt; Conjonctivite / / / NS Antécédents de fièvre / / / NS Mal de tête / / / NS Arthralgie / / / NS Myalgie / / / NS Douleur rétro-orbitaire / / / NS Nausée / / / NS Douleur abdominale / / / NS Hémorragie / / / NS Vomissement / / / NS Données cliniques Température, moyenne SD, Febriled, nombre / total% b / / /, Diagnostic clinique, n … Chikungunya … Dengue … Zika … Virus multiples Listede … Hospitalisé, positif / total% b / / / & lt ;, & lt; Abréviations: NS, non significatif; Les valeurs SD, écart-type standard sont indiquées pour les comparaisons du virus Zika ZIKV et du virus chikungunya CHIKV; première valeur et ZIKV et virus de la dengue DENV; deuxième valeur Si les résultats des deux comparaisons n’étaient pas significatifs, seul NS est indiquéb Rapporté comme le nombre de positifs sur le nombre total avec les informations enregistrées pour chaque variable = pour la comparaison de CHIKV et DENVd Défini comme une température ≥ ° Ce Un patient positif pour CHIKV avait une suspicion de leptospiroseUn diagnostic clinique suspecté a été enregistré pour /% des échantillons positifs Tableau, et sensibilité du diagnostic clinique variée selon le virus identifié L’infection à ZIKV a été correctement diagnostiquée dans un pourcentage plus élevé de cas /% que l’infection à DENV /%; P =, et les deux infections à ZIKV et à DENV ont été correctement diagnostiquées dans un pourcentage plus élevé de cas que CHIKV /,%; P & lt; et P =, respectivement

Quantification de la virémie

La distribution de la virémie détectée dans les monoinfections et co-infections par le ZIKV, le CHIKV et le DENV est montrée sur la figure, et une comparaison de la virémie quantifiable dans les monoinfections et les co-infections est montrée dans le tableau. ; pour les deux comparaisons Six femmes enceintes ont été testées positives pour le ZIKV, et la virémie moyenne pour le virus ZIKV chez ces femmes a enregistré des copies / ml de sérum; écart-type [SD], était plus élevé que la virémie détectée chez les patients qui n’étaient pas enceintes des copies de journal / mL de sérum; DAKOTA DU SUD, ; P = Les virémies les plus élevées identifiées étaient dans les échantillons positifs pour le CHIKV En particulier, les nouveau-nés diagnostiqués avec le CHIKV au cours du premier mois de vie présentaient les niveaux les plus élevés de CHIKV détectés / les patients avec & gt; En dépit de ces résultats, la virémie quantifiable moyenne pour le CHIKV et le DENV n’étaient pas significativement différentes. Tableau, P = Tableau Virémie quantifiable pour monoinfections et co-infections avec le virus Zika, le virus Chikungunya et le virus de la dengue ZCD Assay Résultat Nombre d’échantillons, n % a Virémie quantifiable, n% b Virémie, écart type moyen P Valeur Virus Zika … Monoinfections Coïnfections Virus Chikungunya … Monoinfections Coïnfections Virus de la dengue … Mono-infections & lt; Co-infections Test ZCD Résultat Nombre d’échantillons, n% a Virémie quantifiable, n% b Virémie, écart type moyen P Valeur Virus Zika … Monoinfections Coïnfections Virus Chikungunya … Monoinfections Coïnfections Virus de la dengue … Mono-infections & lt; Co-infections Abréviation: ZCD, réaction en chaîne par polymérase en transcription inverse multiplex en temps réel pour la détection et la différenciation de ZIKV, CHIKV et DENVa% d’échantillons positifs pour un virus donné avec mono- ou coïnfectionsb% d’échantillons dans chaque catégorie avec quantifiable viremiaFigure View largeTélécharger la lameLevelles de virémie dans le virus Zika ZIKV, virus du chikungunya CHIKV, et virus de la dengue Mono-infections et coinfections du virus DENV Les monoinfections sont représentées par des cercles pleins •: ZIKV, rouge; CHIKV, bleu; et DENV, les coïncidences violettes sont représentées par les suivantes: ZIKV-CHIKV ♦, ZIKV-DENV®, CHIKV-DENV® et ZIKV-CHIKV-DENV ▪ La virémie pour chaque virus détecté dans une co-infection est affichée La limite de quantification pour le multiplex La réaction en chaîne de la polymérase par transcription inverse en temps réel pour la détection et la différenciation des tests ZIKV, CHIKV et DENV est affichée sous la forme d’une ligne grise en pointillés. Copies / mL de sérum avec un ARN viral détectable mais inférieur à la limite de quantification. montré ci-dessous cette ligne; Les positions des marqueurs pour ces échantillons ne représentent pas la virémie estimée. Voir les grandes vignettesTélécharger les lames de virémie dans le virus Zika ZIKV, virus chikungunya CHIKV, et virus de la dengue Mono-infections et coinfections DENV Les monoinfections sont représentées par des cercles pleins •: ZIKV, rouge; CHIKV, bleu; et DENV, les coïncidences violettes sont représentées par les suivantes: ZIKV-CHIKV ♦, ZIKV-DENV®, CHIKV-DENV® et ZIKV-CHIKV-DENV ▪ La virémie pour chaque virus détecté dans une co-infection est affichée La limite de quantification pour le multiplex La réaction en chaîne de la polymérase par transcription inverse en temps réel pour la détection et la différenciation des tests ZIKV, CHIKV et DENV est affichée sous la forme d’une ligne grise en pointillés. Copies / mL de sérum avec un ARN viral détectable mais inférieur à la limite de quantification. montré ci-dessous cette ligne; La distribution de la virémie DENV différait significativement des distributions pour le ZIKV et le CHIKV P ≤ pour les deux comparaisons, Kruskal-Wallis De tous les échantillons positifs au DENV, seuls% étaient des positifs faibles. Ceci était significativement plus faible que la proportion. d’échantillons ZIKV faiblement positifs /,% ou CHIKV faiblement positifs /,%; P & lt; Le pourcentage d’échantillons présentant une virémie quantifiable et faiblement positive était similaire pour les monoinfections et les coinfections. La détection d’une virémie quantifiable du virus CHIKV a diminué élevé de% / des échantillons prélevés le premier jour des symptômes à% / des échantillons prélevés les jours suivant l’apparition des symptômes Figure supplémentaire; Spearman, R = -; P = Les présentations cliniques documentées des patients présentant une virémie CHIKV quantifiable ou faiblement positive étaient similaires. Cependant, chez les patients avec une virémie faiblement positive, le diagnostic clinique était significativement moins fréquent avec le chikungunya et le diagnostic clinique avec le virus Zika significativement plus souvent que chez les patients quantifiables. Tableau complémentaire de la virémie

Coïnfections dans le test ZCD

Pour tous les virus, la virémie quantifiable moyenne dans les monoinfections était significativement plus élevée que la virémie pour le même virus détecté dans les co-infections Tableau Il n’y avait aucune évidence d’interférence dans les études de mélange utilisant des échantillons avec des virémies similaires à celles observées dans ces échantillons cliniques. Tableau supplémentaire Les présentations cliniques des patients avec co-infections et monoinfections étaient des données similaires non montrées, bien qu’il y ait eu une tendance vers une hospitalisation plus fréquente chez les patients avec co-infections. /,% par rapport à ceux avec monoinfections /,%; P =

Hospitalisation

Les facteurs associés à l’hospitalisation en analyse univariée sont présentés dans le tableau Le modèle multivariable le mieux ajusté comprenait la température, la virémie et la monoinfection du virus ZIKV. La virémie et la température étaient plus élevées chez les patients hospitalisés. cas Bien qu’il y ait une corrélation faible et positive entre la virémie et la température enregistrée Pearson R =, P =, les deux variables sont restées significatives dans le modèle final Les patients présentant des monoinfections ZIKV étaient significativement moins susceptibles d’être hospitalisés que les patients CHIKV et / ou DENV, indépendamment du fait que le dernier groupe de patients avait des mono- ou co-infections Les résultats de l’analyse multivariée étaient similaires lorsque tous les patients sans statut d’hospitalisation documenté étaient considérés comme «non hospitalisés» Tableau Analyse univariée et multivariée des facteurs associés à l’hospitalisation chez les patients atteints de Zi Virus ka, virus Chikungunya et / ou infections par le virus de la dengue Variables du patient hospitalisé non hospitalisé Univarié, P Valeur Analyse multivariée Cote du journal Ln Erreur standard P Valeur Nombre, n Sexe féminin, n% … … … Âge en années, SD moyen … … … Jour après l’apparition des symptômes, moyenne SD … … … Virémie, copies de journal / mL de sérum, moyenne SD & lt; Température, moyenne SD & lt; Monoinfection du virus Zika, n% & lt; – Variables de patients hospitalisés non hospitalisés Univarié, P Valeur Analyses multivariées Cotes Ln Erreur standard P Valeur Nombre, n Sexe féminin, n% … … … Âge en années, SD moyen … … … Jour après l’apparition des symptômes, SD moyen … … … Virémie , log copies / mL sérum, moyenne SD & lt; Température, moyenne SD & lt; Monoinfection du virus Zika, n% & lt; – Abréviation: SD, écart-typea Les variables indiquées par une ellipse … n’étaient pas incluses dans le modèle multivariable le mieux ajusté

DISCUSSION

La virémie virale détectée chez les patients positifs pour le virus ZIKV était inférieure à la virémie maximale détectée pour le MENV et le CHIKV. Les études ont jusqu’ici porté sur la détection qualitative du ZIKV dans le sérum ou le plasma, et moins de données ont été publiées concernant le Dans une étude de Lanciotti et al., la virémie ZIKV estimée moyenne détectée chez des patients sur des copies de log de Yap Island / mL de sérum, SD était très similaire à la virémie quantifiable moyenne observée dans le journal de nos patients. copies / mL de sérum, SD Une telle virémie de faible niveau à la présentation fournit une explication probable pour la courte fenêtre de détection d’ARN de ZIKV dans le sérum ou le plasma qui a été rapportée [,,,] Cependant, elle reste possible, quoique improbable, le pic de virémie dans les infections à ZIKV est similaire aux pics observés dans les infections à CHIKV et / ou à DENV, mais se produit plus précocement par rapport à l’apparition des symptômes. Les patients présentant une virémie CHIKV faiblement positive ont été identifiés dans d’autres séries. Dans notre étude,% de patients positifs pour le CHIKV présentaient une virémie inférieure à la fourchette quantifiable du test ZCD. La présentation clinique documentée des patients avec des résultats quantifiables et faiblement positifs Tableau supplémentaire Les patients avec une virémie faible positive étaient plus susceptibles de présenter plus tard au cours de la maladie, ce qui correspond à la baisse de la virémie dans les infections aiguës par le CHIKV au cours de la première semaine de maladie Il est important de noter La limite de quantification dans le test ZCD dépend des caractéristiques du test et des volumes de sérum et de tampon d’élution utilisés lors de l’extraction de l’ARN Cette valeur n’a pas de signification biologique a prioriZika a été suspectée dans une proportion plus élevée de patients avec virémie CHIKV et chikungunya a été suspecté moins souvent comparé aux patients avec virémie quantifiable Cela peut indiquer que les patients avec virémie CHIKV faiblement positive De plus, cette constatation est cohérente avec les associations entre la virémie plus élevée chez tous les patients, la fièvre lors de la présentation et l’hospitalisation. Ces données, lorsqu’elles sont examinées avec une association documentée entre la virémie et la gravité de la maladie dans la dengue littérature [,,,], suggèrent une corrélation plus générale entre la virémie au début des symptômes cliniques et la sévérité de la maladie dans les infections arbovirales aiguës Malgré la transmission du ZIKV, du CHIKV et du DENV dans de nombreuses régions, les rapports de co-infections ont été rares. en comparaison avec le% de patients ayant un ARN détectable ou tous les virus dans notre étude Ce chiffre est en accord avec nos résultats antérieurs, qui comprenaient un sous-ensemble de patients de cette analyse, ainsi que ceux de Guayaquil, Equateur, où le test ZCD [La] différence apparente dans les taux de co-infection peut alors résulter d’un nombre de facteurs, y compris le recours aux tests sérologiques dans de nombreuses zones endémiques; l’exécution de tests individuels pour chaque virus, ce qui augmente le coût des tests et peut réduire l’utilisation; et un manque de signes ou de symptômes qui distinguent cliniquement les co-infections des monoinfections. Ce dernier point a été illustré par les constatations de nos patients et a également été observé dans les quelques cas décrits dans la littérature Compte tenu de la nature de la Au Nicaragua, seuls des échantillons de phase aiguë étaient disponibles pour les tests. Par conséquent, des tests sérologiques sur des échantillons de sérum aigu et convalescent appariés n’ont pas pu être réalisés. Une autre limite de cette étude est le recours à des formulaires épidémiologiques volontairement complétés. complété, nous avons focalisé l’analyse statistique sur des variables cliniques pour lesquelles des données étaient disponibles pour ≥% des patients dans au moins une catégorie positive ou négative ZCD résultat, étiologie virale, virémie CHIKV faiblement positive ou quantifiable Enfin, dans les simulations triple infections, fortes concentrations de CHIKV et DENV log copies / mL de virus plus ou des copies de journal / mL de la seconde Bien que la virémie dans les infections triples détectées ait été beaucoup plus faible que ces infections simulées, nous ne pouvons pas exclure que la virémie à faible niveau de ZIKV ait été omise dans les co-infections à CHIKV-DENV avec une virémie élevée. La co-circulation du ZIKV, du CHIKV et du DENV présente un certain nombre de défis pour les soins cliniques et les diagnostics de laboratoire dans les zones endémiques. Les patients infectés par un ou plusieurs de ces virus peuvent présenter des manifestations cliniques similaires sur une large gamme de virémie. assez commun, exigeant que tous les patients soient testés pour chaque virus Ceci démontre le besoin de diagnostic multiplex sensible et précis pour les soins cliniques, la recherche sur les maladies et la surveillance épidémiologique de ces maladies arbovirales

Données supplémentaires

Les documents supplémentaires sont disponibles à l’adresse http: // cidoxfordjournalsorg Composé de données fournies par l’auteur au profit du lecteur, les documents publiés ne sont pas copiés et relèvent de la seule responsabilité de l’auteur. Les questions ou commentaires doivent donc être adressés à l’auteur.

Remarques

Remerciements Nous remercions le personnel du Laboratoire national de virologie du Centro Nacional de Diagnóstico y Referencia du Ministère nicaraguayen de la Santé et de l’Institut des Sciences Durables de Managua au Nicaragua pour leur aide à la préparation des échantillons et au maintien de la collection d’échantillons utilisée dans cette étude. En outre, nous les remercions d’avoir accueilli l’un des auteurs JJW tout au long de ce projetDisclaimer Les bailleurs de fonds n’avaient aucun rôle dans la conception des études, la collecte et l’analyse des données, la décision de publier ou la préparation du manuscrit. Allergie et maladies infectieuses des Instituts nationaux de la santé NIH KAI; JJ W Les études au Nicaragua ont été soutenues par le NIH RAI; A B et UAI; A BP Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: Aucun conflit d’intérêt potentiel Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits potentiels de conflits d’intérêts que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués