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Réponse à Soman et al. Et Frippiat et al

Soman et al sur notre analyse Les auteurs déclarent que la perfusion prolongée / continue d’antibiotiques peut être sous-optimale pour les patients atteints de méningite, d’infections osseuses et articulaires et d’infections urinaires dues à des raisons pharmacocinétiques / pharmacodynamiques PK / PD L’utilisation de la perfusion prolongée / continue dans le traitement des infections dans les sites susmentionnés est limitée On sait qu’il existe des limites à l’obtention de concentrations adéquates d’antibiotiques au site d’infection chez les patients atteints de méningite, d’infections osseuses et articulaires, et endocardite Comme les β-lactamines sont des antibiotiques dépendants du temps, la perfusion prolongée / continue permet de prolonger le temps T au cours duquel la concentration en antibiotique dans le sérum et dans les tissus reste supérieure à la concentration minimale d’inhibition MIC; en conséquence, augmentation de T & gt; La MIC avec perfusion prolongée / continue peut conduire à une activité bactéricide améliorée, cependant, des études comparatives cliniques sont justifiées pour éclaircir ce problème En ce qui concerne les infections urinaires, bien que les données pertinentes soient rares, nous ne sommes pas d’accord avec les taux d’antibiotiques. Les CMI dans l’urine ont une relation inverse avec celles du plasma, car la plupart des antibiotiques atteignent des concentrations urinaires très élevées, assez pour combattre la majorité des uropathogènes. Nous sommes d’accord qu’une dose d’attaque doit être envisagée avant de commencer les perfusions prolongées / continues d’antibiotiques. Ce type de perfusion entraîne un retard dans l’obtention de l’état d’équilibre dans les tissus par rapport à la perfusion à court terme. En fait, parmi les études incluses dans notre analyse, les patients sous perfusion continue de bras β-lactamines ont reçu une dose de charge. , les auteurs déclarent qu’avec la perfusion prolongée / continue, les taux plasmatiques de l’antibiotique ne dépassent pas la concentration de prévention des mutants MPC, conduisant à une sélection mutante. Cependant, le MPC est un paramètre principalement évalué pour la prévention de l’émergence de résistance aux fluoroquinolones [ Les données disponibles concernant le développement de la résistance dans les études incluses dans notre analyse étaient limitées. Par conséquent, les données actuellement disponibles n’appuient pas cette hypothèse. Cependant, nous insistons sur le fait que d’autres recherches cliniques sont nécessaires concernant les dommages collatéraux de ce type innovant de perfusion antibiotique. Aucune des études incluses dans la méta-analyse n’a été conçue pour étudier le développement de la résistance. En outre, si la conclusion que la perfusion prolongée / continue est associée à une mortalité plus faible est démontrée dans de futures études randomisées, le bénéfice peut dépasser le potentiel de sélection mutante. lire avec intérêt la lettre de Frippiat et al Ils étaient d’accord avec notre point sur les limites des études incluses dans notre analyse qualité méthodologique, dosages différents, et infections différentes [site et gravité] Nous convenons avec les auteurs que les conditions de stockage appropriées sont nécessaire pour éviter l’instabilité des carbapénèmes, en particulier lorsqu’ils sont administrés en extension / continu De plus, nous sommes d’accord qu’une pneumonie de sévérité modérée n’indique pas l’utilisation des carbapénèmes mais, comme les données disponibles sur les carbapénèmes administrés avec des perfusions prolongées / continues sont plutôt limitées, l’inclusion de toutes les études pertinentes aide certainement à tirer des conclusionsLes autres articles pertinents mentionnés par Frippiat et al sont devenus disponibles après la conduite de notre analyse Cependant, nous avons effectué une nouvelle analyse avec l’inclusion des données de ces études Dans l’analyse de mortalité, l’inclusion de l’étude qui a fourni les données ont entraîné une tendance à la baisse de la mortalité chez les patients ayant reçu des perfusions prolongées / continues de patients traités avec des carbapénèmes; rapport de risque [RR] =; % intervalle de confiance [IC], – Dans une analyse de sous-groupe de données publiées dans des publications évaluées par des pairs après l’élimination des données rapportées dans les résumés suggérés par Frippiat et al , mortalité plus faible chez les patients ayant reçu des perfusions prolongées / continues de carbapénèmes a été observée, un statistiquement significatif de trouver des patients; RR =; % CI, -; Figure A notre connaissance, il n’y a pas de fortes données PK / PD, microbiologiques ou cliniques pour soutenir que le résultat favorable observé avec des perfusions prolongées / continues de pipéracilline / tazobactam n’est pas attendu avec de telles perfusions de carbapénèmes. Nous croyons qu’une différence statistiquement significative était non observée dans notre analyse initiale entre les groupes comparés qui ont reçu des carbapénèmes principalement en raison de petites tailles d’échantillons En outre, nous croyons que l’avantage comparatif sur l’activité antimicrobienne des perfusions prolongées / continues de carbapénèmes et de pipéracilline / tazobactam, et donc leur efficacité clinique, est plus évident dans le traitement des patients avec des infections multirésistantes difficiles à traiter

Figure Vue grandDownload slide Diagramme représentant les ratios de risque de mortalité des patients recevant une perfusion prolongée ou continue versus une perfusion à court terme de carbapénèmes et de pipéracilline / tazobactam, stratifiés par l’antibiotique administré. Ligne verticale, point «aucune différence» entre les régimes; carrés, ratios de risque; diamants, ratios de risque regroupés pour toutes les études; lignes horizontales,% intervalles de confiance Abréviations: IC, intervalle de confiance; M-H, Mantel-HaenszelFigure Aperçu des ratios de risque de mortalité des patients recevant une perfusion prolongée ou continue versus une perfusion à court terme de carbapénèmes et de pipéracilline / tazobactam, stratifiés par l’antibiotique administré. Ligne verticale, point «aucune différence» entre les régimes; carrés, ratios de risque; diamants, ratios de risque regroupés pour toutes les études; lignes horizontales,% intervalles de confiance Abréviations: IC, intervalle de confiance; M-H, Mantel-Haenszel

Remarque

Conflits d’intérêts potentiels MEF a participé à des conseils consultatifs pour Pfizer, Astellas et Bayer et a reçu des honoraires de conférence de Merck, Pfizer, AstraZeneca, Astellas, Cipla, Novartis et Glenmark Tous les autres auteurs ne signalent aucun conflit potentiel Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Les conflits que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués