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Passage de l’enfuvirtide au raltégravir chez les patients infectés par le VIH et multirésistants à virologie supprimée: un essai ouvert randomisé

Contexte Chez les patients infectés par le virus de l’immunodéficience humaine multirésistante, les schémas de récupération, y compris l’enfuvirtide, ont démontré une efficacité durable. En raison de leur réticence à utiliser des injections sous-cutanées, le raltégravir peut remplacer l’enfuvirtide dans un régime suppressif. essai ouvert pour comparer l’efficacité antivirale et l’innocuité d’un passage au raltégravir avec l’efficacité et l’innocuité des méthodes d’enfuvirtide en cours. Un total de patients ayant une infection VIH multi-résistante et des taux plasmatiques d’ARN-VIH & lt; Des copies / mL de patients recevant des schémas à base d’enfuvirtide ont été randomisés: pour maintenir l’enfuvirtide ou passer au raltégravir. Le critère d’efficacité principal était la proportion cumulée de patients présentant une insuffisance virologique définie comme un taux plasmatique confirmé d’ARN VIH ⩾ copies / mL, au cours des semaines Les critères d’évaluation secondaires ont principalement concerné la sécurité. Résultats Le passage au raltégravir était non inférieur au maintien de l’enfuvirtide, avec des taux d’échec virologique de% dans les deux bras de traitement dans l’analyse en intention de traiter d =%; % intervalle de confiance, – à et% et%, respectivement, dans l’analyse en cours de traitement d =%; % intervalle de confiance, – À À semaine,% -% des patients dans les deux bras avaient des taux plasmatiques d’ARN du VIH & lt; copies / mL Aucun changement significatif du nombre de cellules CD n’a été observé dans l’un ou l’autre bras. Les effets indésirables et les anomalies biologiques étaient rares et n’étaient pas différents entre les groupes de traitement. Conclusion Un passage au raltégravir était sûr, bien toléré et virologiquement non inférieur au maintien de l’enfuvirtide chez les patients infectés par une infection par le VIH multirésistante et recevant un traitement antirétroviral suppressifNotification des essais cliniques NCT

L’Enfuvirtide, premier inhibiteur de la fusion du VIH du type virus de l’immunodéficience humaine, a démontré une efficacité antivirale soutenue chez les patients infectés par le VIH multirésistante, en association avec d’autres antirétroviraux Cependant, l’utilisation à long terme de l’enfuvirtide n’est pas pratique. en raison des injections sous-cutanées biquotidiennes et de l’incidence élevée et soutenue des réactions au site d’injection avec des nodules sous-cutanés douloureux . Pour ces raisons, certains patients peuvent souhaiter interrompre l’enfuvirtide, bien que cela comporte un risque élevé d’échec virologique. En outre, le raltégravir, le premier inhibiteur de l’intégrase du VIH, semble être un candidat favorable pour remplacer l’enfuvirtide dans un schéma de sauvetage virologiquement répressif. En effet, l’enfuvirtide est un traitement antirétroviral parmi les plus récents. Le raltégravir possède une puissante activité antivirale tant dans le traitement naïf que dans le traitement Le raltégravir est pris par voie orale deux fois par jour, a un bon profil d’innocuité et un faible potentiel d’interactions médicamenteuses. En tant que membre d’une nouvelle classe de médicaments antirétroviraux, le raltégravir, comme l’enfuvirtide, reste actif contre les virus de la protéase. – et des mutations associées à l’inhibiteur de la transcriptase inverse Quelques études pilotes ont rapporté que le passage de l’enfuvirtide au raltégravir chez les patients recevant un schéma virologiquement répressif pouvait être couronné de succès Cependant, ces études impliquaient un nombre limité de patients conception Le but de notre étude était de déterminer, chez les patients infectés par le VIH multirésistants, virologiquement réprimés avec un traitement antirétroviral à base d’enfuvirtide, si le passage au raltégravir était aussi efficace et bien toléré que le maintien de l’enfuvirtide

Méthodes

toin, ou conception phénobarbitalStudy L’étude était un essai ouvert, multicentrique, randomisé, comparatif et ouvert, avec un critère principal hebdomadaire, réalisé à l’Agence Nationale de Recherche sur la Santé et les Hépatites Virales. par le comité d’éthique CPP Paris I Hôtel Dieu Tous les patients ont donné leur consentement éclairé Les patients ont été randomisés: soit pour maintenir leur régime à base d’enfuvirtide, soit pour passer au raltégravir en association avec le même schéma de base Le raltégravir a été administré par voie orale deux fois par jour Deux fois par jour, deux fois par jour, l’enfuvirtide a été administré deux fois par jour par voie sous-cutanée à raison de deux injections par jour. Dans le bras de maintenance de l’enfuvirtide, après avoir atteint le critère principal d’efficacité hebdomadaire, les patients ont été invités à suivre un traitement à base de raltégravir. Les premières semaines de cet essai, au cours de la comparaison randomisée entre les bras, font l’objet de ce rapport. Suivi de l’étude Patients nous réévalué au départ, semaine seulement dans le bras raltégravir, semaine, semaine et toutes les semaines par la suite jusqu’à la semaine. À chaque visite, les données cliniques ont été recueillies grâce à des antécédents médicaux et un examen physique et des échantillons sanguins ont été obtenus. chaque visite, y compris une numération globulaire complète, numération cellulaire CD, taux plasmatique de VIH-ARN limite inférieure de détection, copies / mL et tests pour le foie, les reins, les muscles et le pancréas lipides à jeun cholestérol lipoprotéine haute densité et triglycérides Les laboratoires de virologie participaient à un programme de contrôle de la qualité et le même test était utilisé pour surveiller les taux plasmatiques d’ARN du VIH à tous les sites. ⩾ copies / mL a été détecté lors d’une visite, un deuxième échantillon a été obtenu deux semaines plus tard pour la confirmation de l’échec virologique Chez les patients présentant un échec virologique, une résistance génotypique test a été réalisée, selon la méthode de consensus du groupe de résistance ANRS Les mutations associées à la pharmacorésistance ont été définies selon la définition du groupe de mutations de résistance aux médicaments des États-Unis International AIDS Society . Le critère principal d’efficacité était la proportion cumulée de patients présentant une insuffisance virologique, définie comme un taux plasmatique confirmé d’ARN du VIH ⩾ copies / mL au cours des semaines de traitement. l’étude Les patients avec une dernière mesure de VIH-ARN plasmatique disponible de ⩾ copies / mL sans confirmation ou qui ont changé la thérapie antirétrovirale après une seule mesure du VIH-ARN plasmatique ⩾ copies / mL ont également été considérés comme ayant eu une défaillance virologique. échec virologique, la proportion de patients avec des charges virales plasmatiques & lt; et & lt; copies / mL tout au long de la période d’étude, changements dans les numérations lymphocytaires CD, la proportion de patients ayant présenté des événements cliniques définissant le sida ou la mort , et la proportion de patients ayant abandonné la stratégie de traitement assignée à l’arrêt aléatoire de l’enfuvirtide le bras enfuvirtide et l’arrêt du raltégravir ou la réinitiation de l’enfuvirtide dans le bras du raltégravir ont inclus les proportions de patients présentant des effets indésirables de grade léger à sévère et des anomalies de laboratoire. la taille de l’échantillon de patients par bras était nécessaire pour établir la non-infériorité du bras raltégravir par rapport au bras enfuvirtide, sur la base d’un taux d’échec virologique attendu de% dans le bras enfuvirtide , une marge de non-infériorité de% , avec un α-coté de, et une puissance statistique de% L’analyse cacy était de comparer les proportions brutes de patients dans les bras qui atteignaient le point d’étude primaire avec la méthode de Farrington-Manning. La non-infériorité était établie si la limite supérieure de l’intervalle de confiance en% de la différence de proportions Le critère principal d’efficacité a été analysé en intention de traiter, y compris tous les patients ayant commencé les médicaments à l’étude, soit le raltégravir ou l’enfuvirtide. Une analyse en cours de traitement a également été effectuée, ce qui a permis de suspendre les patients. Les données manquantes des patients qui ont retiré leur consentement, ont été perdues de vue ou sont mortes ont été censurées sans imputation test ou les tests exacts de Fisher ont été utilisés pour comparer les variables catégoriques entre les bras. Les différences dans les variables continues entre les bras ont été analysées par Wilcoxon. tests sommaires Des comparaisons ont été faites avec l’utilisation d’un niveau α unilatéral. Des analyses statistiques ont été effectuées avec l’utilisation de SAS. oftware SAS Institute

Résultats

Population De juin à septembre, les patients ont subi des procédures de dépistage, ont été jugés admissibles à la randomisation et exclus de l’analyse parce qu’ils ont retiré leur consentement avant la randomisation. Figure Les caractéristiques initiales des patients restants étaient bien équilibrées entre les bras. % de semaines complètes de suivi, seul patient ayant arrêté l’étude Les patients étaient majoritairement des hommes% ayant un âge médian d’années fortement soumis au traitement, avec une durée médiane du traitement antirétroviral des années et une durée médiane de l’enfuvirtide des années avant la randomisation Les schémas thérapeutiques au départ comprenaient de l’enfuvirtide, au moins un INTI%, ou des IP%, et des INNTI%

Figure Vue largeTélécharger la diapositive Profil de l’inscription et de la disposition des patients pendant des semaines aUne patiente a été déçue par son groupe de randomisation et a abandonné l’enfuvirtide au départ sans subir d’échec virologique; b ce patient a temporairement arrêté le traitement antirétroviral incluant l’enfuvirtide et a repris le traitement après un échec virologique; Ce patient a interrompu le procès à la semaine et a été censuré à ce moment-là; Cette patiente souhaitait tomber enceinte, a retiré son consentement avant la base, n’a pas commencé le traitement assigné et n’a pas été incluse dans l’analyse. Voir en grand formatTélécharger la diapositiveProfile de l’inscription et de la disposition des patientes pendant des semaines aUne patiente a été déçue par son groupe randomisé et a arrêté l’enfuvirtide sans éprouver d’échec virologique; b ce patient a temporairement arrêté le traitement antirétroviral incluant l’enfuvirtide et a repris le traitement après un échec virologique; Ce patient a interrompu le procès à la semaine et a été censuré à ce moment-là; Si cette patiente souhaitait devenir enceinte, a retiré son consentement avant le départ, n’a pas commencé le traitement assigné et n’a pas été incluse dans l’analyse.

Caractéristiques de la table PatientsTable View largeDownload slideBaseline Caractéristiques des points finaux PatientsStudy Pour le critère principal, dans l’analyse en intention de traiter, la proportion de patients présentant un échec virologique était de% dans chaque bras, correspondant au seul patient qui échec de l’expérience par bras La différence entre les traitements raltegravir moins enfuvirtide était%% IC, – à%; P & lt Dans le bras raltegravir, le patient ayant eu un échec virologique avait le SIDA et a commencé à recevoir des années enfuvirtide avant la randomisation. Une analyse génotypique effectuée au moment de l’initiation de l’enfuvirtide documente les mutations de résistance DN, KR, KE, MV et TF -transcriptase et mutations LI, KR, VI, MI, MI, IV, FL, MI, LP, AL, GS, et LM dans la protéase Il avait reçu la même combinaison de lamivudine, névirapine, fosamprénavir / ritonavir, et enfuvirtide pour années avant la randomisation, avec une charge virale toujours supprimée & lt; copies / mL Au départ, il passait de l’enfuvirtide au raltégravir tout en continuant à recevoir le même schéma de base. Son nombre de cellules CD était de cellules / μL Son taux d’ARN-VIH plasmatique augmentait en copies / mL à la semaine et en copies / mL semaines plus tard. de nouvelles mutations KN et GA, qui sont associées à la résistance NNRTI, et les mutations VI, KI, AV, et LV, qui sont associées à la résistance PI, ont été détectées dans l’analyse génotypique effectuée quelques jours après l’échec virologique Aucune mutation du raltégravir ou de l’enfuvirtide Le patient a repris l’enfuvirtide en association avec le lopinavir / ritonavir et le ténofovir / emtricitabine mais n’a pas réussi à réprimer la réplication plasmatique du VIH. Dans le bras enfuvirtide, le patient ayant présenté une insuffisance virologique a commencé un traitement antirétroviral des années avant la randomisation et recevait une combinaison de didanosine. , l’abacavir, le darunavir / ritonavir et l’enfuvirtide pendant l’année Au départ, sa charge virale était de & lt; copies / mL, et son nombre de cellules CD était de cellules / μL Les taux plasmatiques d’ARN-VIH sont restés & lt; Le patient a ensuite repris son traitement, y compris l’enfuvirtide, mais son taux plasmatique d’ARN VIH était de son niveau de VIH-ARN plasmatique quelques semaines plus tard était encore, copies / mL, définissant ainsi l’échec virologique Aucune mutation émergente n’a été détectée dans l’analyse de génotype effectuée jours après échec virologique À la semaine, la charge virale avait diminué aux copies / mL avec le même régime Dans cette analyse, la proportion de patients ayant présenté un échec virologique était respectivement de% et% dans les bras raltegravir et enfuvirtide. La différence de traitement raltegravir moins enfuvirtide était de% % CI, – à%; P & lt; La limite supérieure de l’IC était de nouveau inférieure au seuil de non-infériorité prédéfini de%, démontrant la non-infériorité du bras raltégravir par rapport au bras enfuvirtide. La proportion de patients ayant un taux plasmatique d’ARN du VIH & lt; copies / mL à la semaine, un point final virologique secondaire, était très similaire dans les deux bras% dans le bras enfuvirtide vs% dans le bras raltégravir; P = Figure Il n’y avait pas de différences significatives entre les bras dans les numérations cellulaires médianes CD au fil du temps Figure A semaines, les augmentations médianes par rapport aux valeurs initiales étaient et CD cellules / μL dans les bras enfuvirtide et raltégravir, respectivement P = Aucun patient a connu une progression au SIDA pendant l’étude, et seulement les patients du bras enfuvirtide vs du bras du raltégravir; P = infection mineure expérimentée liée au VIH

Figure View largeTélécharger la diapositiveProportion de patients avec des intervalles de confiance de% avec un virus de l’immunodéficience humaine plasmatique Niveau d’ARN du VIH & lt; copies / ml sur plusieurs semaines dans le bras RAL de raltégravir et enfuvirtide ENF de l’étude EASIER ANRS en intention de traiter les différences Les différences n’étaient pas statistiquement significatives P = à la semaine Figure Voir grandDownload slideProportion de patients avec% d’intervalles de confiance avec un virus plasmatique humain d’immunodéficience VIH Niveau d’ARN & lt; copies / mL sur plusieurs semaines dans le bras RAL du raltégravir et l’ENF enfuvirtide de l’étude EASIER ANRS sur l’intention de traiter les différences Les différences n’étaient pas statistiquement significatives P = à la semaine

Figure Vue largeTélécharger la lameComptes de CD CD médian avec intervalles interquartiles chez les patients assignés aléatoirement au raltégravir RAL et à l’enfuvirtide ENF pendant des semaines dans l’étude EASIER ANRS en intention de traiter Les différences n’étaient pas statistiquement significatives P = à la semaine Figure Agrandir la photo avec des intervalles interquartiles chez les patients assignés au hasard au raltégravir RAL et à l’enfuvirtide ENF pendant des semaines dans l’étude EASRS ANRS en intention de traiter Les différences n’étaient pas statistiquement significatives P = à la semaine Tolérance et tolérance Il n’y avait pas de différence entre les bras patients ayant présenté des réactions indésirables de grade pendant les semaines de l’étude% dans le bras enfuvirtide vs% dans le bras raltegravir; P = En outre, aucune différence significative n’a été observée dans l’incidence des patients ayant eu des réactions indésirables de grade% dans le bras enfuvirtide vs% dans le bras raltégravir; P = Tableau Il y avait, cependant, une incidence plus élevée de patients qui ont connu des anomalies de laboratoire de grade dans le% de bras de raltégravir, comparé au% de bras d’enfuvirtide; P = Cette différence était principalement liée à une incidence plus élevée de neutropénie% vs% et à des taux accrus de phosphatases alcalines% vs%, gammaglutamyl transferases% vs%, et transaminases% vs% dans le bras raltégravir versus bras enfuvirtide non montrés. également une tendance vers une incidence plus élevée de patients présentant des anomalies de laboratoire de grade émergent dans le groupe bras de raltégravir, par rapport au groupe bras enfuvirtide; P = Tableau En particulier, les patients du groupe raltégravir ont présenté une augmentation de l’alanine aminotransférase entre les semaines et l’arrêt du raltégravir. Les deux patients recevaient un schéma thérapeutique contenant du tipranavir. Le tipranavir a ensuite été remplacé par le darunavir et le raltégravir peut être repris. augmentation des taux d’alanine aminotransférase ou d’échec virologique Aucun patient du groupe enfuvirtide n’a arrêté l’enfuvirtide en raison d’effets indésirables ou d’anomalies biologiques

DiapositiveTéléchargement de diapositiveNombre de patients ayant: ⩾ Evénements indésirables de Grade ou Emerging Pathology par WeeksTable View largeDownload slideNombre de Patients ayant Eprouvé ⩾ Evénements indésirables de Grade ou Emerging Labs par WeeksL’évolution des taux lipidiques et de glucose à jeun par rapport aux valeurs initiales n’a pu être évaluée Tableau Il n’y avait pas de différence dans les taux de glucose entre les bras de traitement Cependant, les augmentations médianes des taux de triglycérides et de cholestérol total par rapport aux valeurs initiales étaient significativement plus élevées dans le bras raltegravir que dans le bras enfuvirtide

Table View largeTélécharger la diapositive Modifications de la glycémie à jeun et du taux de glucose du début à la fin de la semaine Voir la diapositive grand formatMédiation du taux de lipides et de glucose à jeun entre la ligne de base et la semaine

Discussion

Par conséquent, dans cette population de patients, le passage au raltégravir était virologiquement non inférieur au maintien du régime suppressif à base d’enfuvirtide. Ce résultat confirme donc et amplifie les résultats d’études pilotes antérieures En outre, la proportion de patients avec un niveau de VIH-ARN plasmatique & lt; copies / mL sont restés stables dans les deux bras de l’étude au cours des semaines, sans tendance vers une meilleure activité antivirale dans le bras raltegravir Figure Les données de suivi à long terme seront donc importantes pour confirmer la durabilité de la suppression virologique après le passage à raltégravir En effet, des données récentes de l’étude SWITCHMRK ont révélé que le passage du lopinavir / ritonavir au raltégravir en association avec les INTI ne maintenait pas la suppression virologique et était associé à un taux élevé de mutations de résistance associées au raltégravir . Bien que les patients aient connu plusieurs échecs thérapeutiques, ils ont reçu un IP et des INTI boostés en plus du raltégravir, et ce traitement de fond plus robuste pourrait expliquer les différences de résultats entre les études. Le seul patient ayant présenté une défaillance virologique dans notre étude était randomisés au bras raltégravir, et l’émergence de nouvelles mutations de résistance aux INNTI et aux IP La réapparition de la réplication virale lors de la reprise du régime à base d’enfuvirtide Bien qu’aucune résistance au raltégravir n’ait été détectée, ce rappel rappelle que les patients doivent être étroitement surveillés lors du passage au raltégravir. Le raltégravir n’est pas associé à de meilleurs résultats. ou progression du VIH dans cette étude Il ne fait aucun doute, cependant, que ce passage à un médicament par voie orale est plus pratique que le maintien d’un régime médicamenteux nécessitant une injection sous-cutanée deux fois par jour avec les nodules douloureux associés. Les études de vie ont montré une amélioration de la satisfaction des patients, et des études en cours confirmeront probablement cette découverte. Comme rapporté dans d’autres essais impliquant des patients expérimentés, la tolérabilité clinique du raltégravir était bonne dans cette étude, et l’incidence des événements indésirables la durée de l’essai était similaire dans les deux bras, sans traitement clair En effet, seuls% des patients du bras enfuvirtide et% du bras raltégravir ont eu des effets indésirables de grade clinique. Une incidence plus élevée de patients présentant des anomalies de laboratoire a été rapportée dans le bras de raltégravir% par rapport au bras enfuvirtide. %; P = Cette différence était principalement attribuable à une augmentation de l’incidence des enzymes hépatiques dans le groupe raltégravir. L’incidence des patients ayant présenté des anomalies de laboratoire dans le bras raltegravir est demeurée faible, mais supérieure à celle du bras enfuvirtide%; P = Tableau Il est à noter que les patients randomisés dans le groupe raltégravir ont dû interrompre temporairement ce traitement en raison d’une augmentation des taux de transaminases. Les deux patients recevaient un traitement contenant du tipranavir, connu pour être associé à une toxicité hépatique importante. du tipranavir au darunavir, le raltégravir a été repris chez ces patients sans augmentation supplémentaire des taux de transaminases. Ces cas soulèvent la question d’une toxicité hépatique potentielle avec l’association du raltégravir et du tipranavir / ritonavir. En outre, aucune donnée n’indique que des interactions pharmacocinétiques entraîneraient une exposition plus élevée au médicament lorsque le tipranavir / ritonavir et le raltégravir sont administrés en concomitance. Les données pharmacocinétiques sont plutôt limitées. ont rapporté que le tipranavir peut réduire raltegr Le taux de tipranavir pourrait augmenter les concentrations de tipranavir en%, ce qui suggérerait que le passage au raltégravir pourrait être associé à une diminution des taux de tipranavir Des études pharmacocinétiques formelles devraient donc être menées pour remédier à ce problème. , l’administration concomitante de raltégravir chez les patients recevant déjà du tipranavir / ritonavir doit être surveillée de près. De plus, le passage au raltégravir a été associé à une légère augmentation du cholestérol total et des triglycérides, et la différence entre les groupes était statistiquement significative. En conclusion, nous avons montré que le passage de l’enfuvirtide au raltégravir dans un schéma virologiquement suppressif chez les patients multirésistants est efficace et bien toléré, au moins sur plusieurs semaines. Ce régime offre l’avantage de la simplicité et représente une option thérapeutique attractive pour ces patients à long terme w-up de ces patients est nécessaire

Groupe d’étude EASIER ANRS

Président du procès: N De Castro; Cochair d’essai: J-M Molina; Coordonnateurs du procès: J-P Aboukler, J Braun; Statisticien de procès: I Charreau; Virologue de l’étude: C Delaugerre, F Simon; Pharmacologue d’essai: A-M Taburet; Immnologues de l’essai: R Cheynier, C Lacabaratz, Y Levy, C Rabian; Comité Scientifique: JP Aboulker, A Aslan, J Braun, I Charreau, N de Castro, MJ Commoy, S Couffin-Cadiergues, C Delaugerre, C Katlama, Y Levy, I Madelaine-Chambrin, JM Molina, G Pialoux, C Rabian, F Simon, B Spire, AM Taburet, C Verstuyft, Y Yazdanpanah; Conseil de sécurité et de surveillance des données: B Balkau, M Bourlière, V Calvez, M Korzek, D SereniCentres participants et enquêteurs tous en France Hopital Jean Minjoz Besançon: Gil, Foltzer, Meaux-Ruault; Hopital Bellevue Saint Etienne: Lucht, Cazorla, Fresard, Ronat; Hôpital Saint-Jacques Besançon: Hoen, Foltzer; Hopital Pellegrin Bordeaux: Dupon, Raymond; Hopital Necker Paris: Viard, Coignard, Dhooge, Duvivier, Lortholary, Mechai, Obenga, Maignan; Hopital de Bicetre Le Kremlin Bicêtre: Ghosn, Brunet, Béchara, Chaix, Goujard, Gellen-Dautremer, De Lavaissière, Duracinsky, Peretti, Quertainmont, Rannou; CHI Toulon La Seyne Toulon: Lafeuillade, Allemand-Sourrieu, Chéret, Hittinger, Lambry, Danielli, Philip; Hôpital Raymond Poincaré Garches: De Truchis, Gros, Melchior, Berthe, Lagarde; Hopital Tenon Paris: Slama, Chakvetadze, Fontaine; Hopital Antoine Béclère Clamart: Boué, Chambrin, Florea, Bornarel; Hôpital Georges Pompidou Paris: Weiss, Buisson, Eliaszewicz, Karmochkine, Kousignian, Piketty, Tegna; Hôpital Cochin Paris: Saumon-Ceron, Tahi; Hopital Henri Mondor Creteil: Lévy, Bamogho, Berdah, Bourdillon, Dominguez, Lascaux-Cametz, Melica, Chesnel; Groupe Hospitalier Pitié-Salpétrière Paris: Katlama, Ait Mohand, Caby, Ktorza, Valantin, Curjol; Groupe Hospitalier Pitié-Salpétrière Paris: Simon, Breton, Iguertsira, Vergnoux, Brancon; Hopital Saint-Antoine Paris: Meynard, Bollens, Lefebvre, Ouazene, Desplanque; Hôpital Saint-Louis Paris: Aslan, Balkan, Bouldouyre, Colin de Verdière, De Castro, Denis, Ferret, Gallien, Garrait, Gérard, Goguel, Kandel, Lafaurie, Lascoux-Combe, Lagrange, Martinez, Molina, Parlier, Pavie, Pintado Ponscarme, Rachline, Rozenbaum, Salliot, Taulera, Bourge, Delgado, Loze, Schnell-Niedbalski; CHU d’Angers Angers: Chennebault, Loison; Hôpital Saint-André Bordeaux: Morlat, Bonnet, Gellie, Lacoste, Louis; Hopital Pellegrin Bordeaux: Ragnaud, Cazane, Neau, Raymond; Hopital Edouard Herriot Lyon: Jeanblanc, Brunel-Dalmas, Carbonnel, Chiarello, Jourdain, Livrozet, Makhloufi-Chakir; Hopital Hôtel-Dieu Lyon: Cotte, Augustin-Normand, Bailly, Guéripel, Koffi, Lack, Lebouché, Miailhes, Radenne, Schlienger, Brochier, Thoirain; Hôpital Sainte-Marguerite Marseille: Poizot-Martin, Drogoul, Faucher, Ménard, Peyrouse, Fabre; Groupe Hospitalier Bichat Paris: Yeni, El Alami Talbi, Fournier, Palhavan, Phung-Seksik, Fraqueiro; Hopital Gui de Chauliac Montpellier: Reynes, Atoui, Cheval, Jacquet, Le Falher, Le Moing, Makinson, Merle De Boever, Thomas, Tramoni; CHU Hôtel Dieu Nantes: Raffi, Allavena, Besnier, Billaud, Bonnet, Bouchez, Boutoille, Brunet-François, Morineau-Le-Houssine, Launay, Mounoury, Point, Reliquet, Brosseau, Hue; Hopital Pontchaillou Rennes: Michelet, Arvieux, Ratajczak-Enselme; Hôpital Bretonneau Tours: Besnier, Tourdjam, Nau, Soufflet, Bansart; Hôpital de Purpan Toulouse: Marchou, Khatibi, Labau, Balsarin, Barone; CHU Côte de Nacre Caen: Verdon, Dargère, De La Blanchardière, Gras, Martin, Feret; Hopital du Bocage Dijon: Piroth, Buisson, Duong, Grappin, Marthe, Waldner, Braconnier, Treuvelot; Centre Hospitalier de Tourcoing Tourcoing: Yazdanpanah, Aïssi, Ajana, Alcaraz, Baclet, De La Tribonnière, Melliez, Pavel, Valette; CHU Brabois Vandoeuvre-Les-Nancy: Mai, Boyer, Burty, Deguis, Hérault, Lecompte, Lichosik, Wassoumbou; Hopital Charles Nicolle Rouen: Debab; Centre Hospitalier Créteil Intercommunal: Elharrar, Garrait, Richier; Groupe Hospitalier Paris Saint-Joseph Paris: Gilquin, Chassaing, Cros; Centre Hospitalier Emile Muller Mulhouse: Beck-Wirth, Peter, Benomar

Remerciements

Nous remercions Merck Sharp & amp; Laboratoires Dohme-Chibret Paris, France pour avoir gracieusement fourni le raltégravir pour cet essai Soutien financier ANS-EASIER Conflits d’intérêts potentiels LC, CK, FR et GP ont reçu des honoraires de consultation et frais de conférence des laboratoires Merck Tous les autres auteurs: pas de conflits