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Gène trouvé essentiel au maintien des cellules souches du sein et du cancer

La soupe de gènes et d’hormones qui permet aux femmes d’allaiter leurs nouveau-nés peut aussi être une recette pour le cancer du sein, en particulier quand la première grossesse est après 30 ans.

Les chercheurs ont maintenant découvert que le gène DNMT1 est essentiel au maintien des cellules souches mammaires, mammaires, qui permettent une croissance normale et rapide des seins pendant la grossesse, ainsi que des cellules souches cancéreuses qui peuvent permettre le cancer du sein. Ils ont appris que le gène DNMT1 est également fortement exprimé dans les types les plus communs de cancer du sein allergie alimentaire chez l’enfant.

Inversement, le gène ISL1, un suppresseur de tumeur et un mécanisme de contrôle naturel des cellules souches, est presque silencieux dans les seins pendant la grossesse et le cancer, a déclaré le Dr Muthusamy Thangaraju, biochimiste au Medical College of Georgia de Georgia Regents University. l’étude dans la revue Nature Communications.

“DNMT1 réglemente directement ISL1”, a déclaré Thangaraju. “Si l’expression DNMT1 est élevée, ce gène ISL1 est faible.” Ils ont d’abord fait la connexion quand ils ont assommé DNMT1 dans une souris et noté l’augmentation de ISL1. Puis ils se sont occupés de regarder ce qui s’est passé dans les cellules du cancer du sein humain.

Ils ont trouvé ISL1 est silencieux dans la plupart des cancers du sein humains et que la restauration de niveaux plus élevés pour les cellules cancéreuses du sein réduit considérablement les populations de cellules souches et la croissance et la propagation des cellules qui en résultent sont caractéristiques du cancer.

Quand ils ont éliminé le gène DNMT1 dans un modèle de souris de cancer du sein, «le sein ne se développera pas aussi bien», a déclaré Thangaraju, mais pas non plus environ 80 pour cent des tumeurs du sein. La suppression a même eu un impact sur le cancer du sein super-agressif, triple négatif.

Les résultats pointent vers de nouvelles cibles thérapeutiques pour le cancer du sein et potentiellement utiliser les niveaux sanguins de ISL1 comme un moyen de diagnostiquer le cancer du sein précoce, les chercheurs rapportent. En fait, ils ont découvert que le médicament anti-épileptique, déjà utilisé en combinaison avec la chimiothérapie pour traiter le cancer du sein, semble augmenter l’expression de l’ISL1, ce qui peut expliquer pourquoi le médicament agit pour ces patients, a-t-il dit. Les scientifiques examinent d’autres petites molécules qui pourraient fonctionner aussi bien ou mieux.

Les cellules souches mammaires aident à maintenir les seins pendant la puberté ainsi que la grossesse, les deux périodes de croissance dynamique des cellules mammaires. Pendant la grossesse, les seins peuvent générer 300 fois plus de cellules pendant la préparation du lait. Cette production de masse peut également inclure des cellules tumorales, une mutation qui semble augmenter avec l’âge, a déclaré Thangaraju. Lorsque le foetus est perdu avant terme, les cellules immatures qui étaient destinées à devenir des cellules mammaires peuvent plus facilement devenir cancéreuses, a déclaré Rajneesh Pathania, un étudiant diplômé du GRU et premier auteur de l’étude.

DNMT1 est essentiel pour maintenir une variété de types de cellules souches, telles que les cellules souches hématopoïétiques, qui produisent tous les types de cellules sanguines. Mais, son rôle dans la régulation des cellules souches qui fabriquent le tissu mammaire et permettent le cancer du sein n’a pas été étudié, écrivent les scientifiques.

Bien que les raisons exactes demeurent floues, il existe un risque accru de cancer du sein si la première grossesse survient après l’âge de 30 ans, ainsi que chez les femmes qui perdent leur bébé pendant la grossesse ou qui se font avorter. Les femmes qui n’ont jamais d’enfants courent aussi un risque accru, tandis que les grossesses à terme multiples diminuent davantage le risque, selon l’American Cancer Society.

Les théories incluent que la maturation induite par l’hormone des cellules mammaires qui se produit pendant la grossesse peut augmenter le potentiel pour que les cellules de cancer du sein soient faites aussi bien. De plus, la plupart des cancers du sein se nourrissent d’œstrogène et de progestérone, qui sont tous deux fortement exprimés pendant la grossesse et contribuent également à la croissance des cellules souches.

Pendant la grossesse, les cellules souches font également plus d’eux-mêmes de sorte que leur population augmente d’environ cinq fois. Les niveaux de DNMT1 connaissent une augmentation similaire.

Dans cinq types différents de cancer du sein humain, les chercheurs ont trouvé des niveaux élevés de DNMT1 et ISL1 désactivés. Même dans un plat de laboratoire, quand ils ont rétabli le gène ISL1, les cellules du cancer du sein humain et l’activité des cellules souches ont été considérablement réduites, a déclaré Thangaraju.