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Efficacité des vaccins pentavalents et monovalents contre le rotavirus en usage concomitant chez les enfants des États-Unis Années d’âge, –

Contexte Nous avons évalué l’efficacité du vaccin VE pour RotaTeq RV; doses et Rotarix RV; doses pour réduire la gastro-entérite aiguë à rotavirus AGE hospitalisations et urgences visites aux urgences chez les enfants américains Méthodes Nous avons recruté des enfants & lt; Les échantillons fécaux ont été testés pour le rotavirus par immunodosage enzymatique et génotypés. La vaccination entre les cas de rotavirus confirmés en laboratoire a été comparée aux contrôles AGE négatifs au rotavirus. Régression Estimations VE calculées pour chaque vaccin, âge, ethnicité, génotype et contexte cliniqueRésultats Les analyses spécifiques au RV incluaient les cas de rotavirus et les contrôles AGE à rotavirus négatif. Les analyses spécifiques au RV incluaient les cas de rotavirus et les contrôles anti-rotavirus. Intervalle [IC],% -% et%% IC,% -% efficace, respectivement, contre les visites aux urgences et les hospitalisations associées au rotavirus combinés En milieu clinique, RV VE contre ED et les hospitalisations associées au rotavirus était% IC,% – % et%% IC,% -%, respectivement RV était%% CI,% -% efficace contre la maladie de rotavirus ED; la puissance de l’étude était insuffisante pour évaluer le RV RV des patients hospitalisés Aucun déclin de l’immunité n’était évident pendant les premières années de vie pour RV, ni pendant les premières années de vie pour RV RV fourni protection génotypique spécifique contre chacune des souches prédominantes GP , GP , GP , GP , alors que RV VE était statistiquement significatif pour le génotype le plus commun, GP Conclusions RV et RV sont significativement protégés contre la gastro-entérite à rotavirus médicalement assistée dans cette évaluation du monde réel

Rotavirus, vaccin, RotaTeq, nouveau réseau de surveillance des vaccins Avant l’homologation du vaccin antirotavirus aux États-Unis, le rotavirus a infecté presque tous les enfants américains tôt dans la vie, représentant jusqu’à% des hospitalisations hivernales dues à la gastro-entérite aiguë. Les vaccins antirotavirus ont été recommandés par le Comité consultatif américain sur les pratiques d’immunisation ACIP pour l’immunisation de routine dans RotaTeq [RV], Merck et Co, Whitehouse Station, New Jersey et Rotarix [RV], GlaxoSmithKline Biologicals, Rixensart, Belgique, entraînant des déclins spectaculaires dans la gastro-entérite à rotavirus infantile RV contient des rotavirus réassortis dérivés de souches parentales humaines et bovines qui expriment les protéines de capsides externes humaines des souches circulantes communes G, G, G, G et P des doses de vaccin VR vivant atténué sont administrées aux nourrissons à des âges, et des mois. RV contient la souche monovalente atténuée de GP rotavirus humain ; Des doses de RV sont administrées par voie orale à des âges et des mois. Bien que les deux vaccins se soient révélés très efficaces dans les études précliniques […], aucune étude publiée n’a démontré la performance des deux vaccins pendant l’utilisation de routine simultanée dans les populations d’enfance américaines. , réseau de surveillance du rotavirus géographiquement diversifié aux États-Unis, nous avons évalué l’efficacité du vaccin RV et RV VE dans la prévention de l’hospitalisation par rotavirus AGE et les visites aux urgences du département d’urgence chez les enfants des États-Unis. ans au cours des saisons consécutives de rotavirus

Méthodes

Définition et inscription des sujets

Détails du nouveau réseau de surveillance des vaccins Les méthodes de surveillance NVSN ont déjà été publiées Sites de surveillance inclus Hôpital pour enfants et centre de recherche Oakland Oakland, Californie, Seattle Children’s Hospital Seattle, Washington, Hôpitaux pour enfants et cliniques Kansas City, Missouri, Texas Children’s Hospital Houston Centre médical de l’hôpital de Vanderbilt à Nashville, au Tennessee, et à l’Université de Rochester Medical Center à Rochester, New York et sont ci-après dénommés «Oakland», «Seattle», «Kansas City», «Houston, Houston, Cincinnati. »,« Cincinnati »,« Nashville »et« Rochester »Les approbations des commissions d’examen institutionnelles ont été obtenues auprès du CDC des Centers for Disease Control and Prevention et de chaque site d’étude Children & lt; de novembre à juin ci-après “” avec des signes de diarrhée ≥ des épisodes en quelques heures et / ou des vomissements ≥ en quelques heures et un consentement éclairé obtenu de un parent ou un tuteur Les enfants étaient inéligibles s’ils avaient des antécédents d’immunodéficience, étaient déjà inscrits au même épisode d’AGE en quelques jours ou ont été transférés d’un autre hôpital. Les enfants inscrits à l’urgence, mais hospitalisés pour la maladie, étaient considérés comme patients hospitalisés. l’origine ethnique a été signalée par le parent ou tuteur de l’enfant, Oakland a participé pendant la saison et les autres sites de surveillance ont participé pendant les deux saisons

Collecte de données et essais en laboratoire

Des données démographiques et cliniques ont été collectées pour chaque enfant enrôlé. Des échantillons fécaux ont été prélevés dans les jours suivant l’apparition des symptômes, avec% de spécimens obtenus en quelques jours. Le test du rotavirus a été réalisé en utilisant le dosage immunoenzymatique commercial EIA Rotaclone Meridian Bioscience, Inc sur chaque site de surveillance. les souches ont été caractérisées par génotypage en utilisant la transcription inverse polymérase en chaîne RT-PCR et le séquençage des nucléotides au CDC Les résultats négatifs à l’EIA avec des résultats PCR négatifs ont été confirmés négatifs au rotavirus dans notre ensemble de données analytiques

Cas et contrôles

Les cas étaient des enfants hospitalisés ou en visite à l’urgence avec des symptômes d’AGE dont les échantillons fécaux étaient positifs pour le rotavirus. Le groupe témoin principal incluait les enfants atteints d’AGE dont les échantillons fécaux étaient négatifs pour les contrôles anti-rotavirus «négatifs au rotavirus».

Analyses de l’efficacité des vaccins

Les données démographiques et socioéconomiques des cas et des groupes témoins ont été comparées en utilisant les tests de Wilcoxon pour les variables continues et les tests for pour les variables catégorielles VE pour la prévention des hospitalisations associées au rotavirus et les visites aux urgences pendant les saisons de rotavirus. Les doses vaccinales ont été définies comme valides si elles étaient administrées ≥ jours avant l’apparition des symptômes dans les cas et chez les témoins AGE à rotavirus négatif. De plus, pour assurer l’âge des vaccins Nous avons finalement limité les analyses aux enfants qui avaient atteint l’âge recommandé par l’ACIP pour l’achèvement de la série vaccinale afin d’éviter la confusion résiduelle. par âge au moment de la dernière dose, c’est-à-dire, & gt; Les quotients de risque corrigés et les intervalles de confiance ont été calculés par régression logistique et ajustés en fonction du mois / année de naissance, mois / année de début des symptômes et le site de surveillance VE a été calculé à l’aide de la formule suivante: – odds ratio ×] Tous les tests ont été effectués et les valeurs P & lt; En plus de l’analyse VE primaire pour RV et RV en utilisation concomitante, nous avons évalué VE en fonction du nombre de doses vaccinales, de la saison, du contexte clinique, de l’âge, du génotype rotavirus prédominant et de l’origine ethnique. les sujets vaccinés, ou ceux ayant des doses mixtes de RV et RV représentant environ% des sujets vaccinés ont été exclus de nos analyses. En raison de la faible couverture vaccinale RV &% à Houston, Seattle et Nashville, ces sites de surveillance ne sont pas inclus dans les RV. analyses

Modèles alternatifs

Nous avons effectué une autre analyse en limitant les estimations RV VE aux mêmes sites de surveillance ayant une couverture vaccinale RV ≥%, avec peu de différences de résultats par rapport aux données non présentées. De plus, nous avons ajusté nos données pour le statut d’assurance et le contexte clinique. Enfin, nous avons effectué des modèles de régression logistique conditionnelle dans lesquels les cas de rotavirus ont été comparés à des contrôles AGE négatifs pour le rotavirus en fonction de ± jours de la date de naissance et de ± jours de la date du symptôme. début

RÉSULTATS

Caractéristiques des cas et des contrôles

Les analyses VE spécifiques au RV comprenaient les cas de rotavirus et les témoins d’AGE à rotavirus négatif. Figure A Les analyses VE spécifiques au VR comprenaient des cas de rotavirus et des témoins d’AGE à rotavirus négatif Figure B

Figure Vue largeTélécharger la diapositive A, l’analyse de RV l’organigramme d’inclusion du sujet B, l’analyse de RV l’organigramme d’inclusion du sujet Abréviations: AGE, gastro-entérite aiguë; ED, service d’urgence; RV, Rotarix; RV, RotaTeqFigure View largeTélécharger la diapositive A, l’analyse de RV l’organigramme d’inclusion du sujet B, l’analyse RV l’organigramme d’inclusion du sujet Abréviations: AGE, gastro-entérite aiguë; ED, service d’urgence; RV, Rotarix; RV, RotaTeq

Figure Vue largeDownload slideAfficacité du vaccin et% d’intervalles de confiance selon le génotype rotavirus prédominant, pour le bleu RV et le jaune RV Abréviations: RV, Rotarix; RV, RotaTeqFigure View largeTélécharger diapositive Efficacité du vaccin et% d’intervalles de confiance selon le génotype prédominant du rotavirus, pour le bleu RV et le jaune RV Abréviations: RV, Rotarix; RV, RotaTeqL’âge médian des cas dans les groupes RV et RV était plus ancien que les témoins AGE négatifs aux rotavirus P & lt; ; Tableau Pour les analyses RV, des différences statistiquement significatives entre les cas et les AGE rotavirus-négatifs ont été observées selon l’âge, le milieu clinique, la saison et le site de surveillance du NVSN. Table

Description du tableau des nouveaux cas de réseau de surveillance des vaccins et des sujets témoins de la gastroentérite aiguë dans l’efficacité des vaccins anti-RV et anti-RV Ensembles de données analytiques Variables Analyse des VD Cas d’analyse des VD

n = contrôles AGE n = cas

n = Contrôles AGE n = Non% Non% P Valeur Non% Non% P Valeur Âge, mo, plage médiane – – & lt; – – & lt; Sexe Mâle Femelle Race Blanc Noir Autre Origine Hispanique Non-Hispanique Autre / Inconnu Assurance Privé Public / aucun Cadre clinique & lt; Saison d’hospitalisé d’ED & lt; Site NVSN Oakland Seattle Ф Ф Kansas City Houston Ф Ф Nashville Ф Ф Cincinnati Rochester Variables Analyse RV Analyse VR Cas

n = contrôles AGE n = cas

n = Contrôles AGE n = Non% Non% P Valeur Non% Non% P Valeur Âge, mo, plage médiane – – & lt; – – & lt; Sexe Mâle Femelle Race Blanc Noir Autre Origine Hispanique Non-Hispanique Autre / Inconnu Assurance Privé Public / aucun Cadre clinique & lt; Saison d’hospitalisé d’ED & lt; Site NVSN Oakland Seattle Ф Ф Kansas City Houston Ф Ф Nashville Ф Ф Cincinnati Rochester Abréviations: AGE, gastro-entérite aiguë; ED, service d’urgence; NVSN, nouveau réseau de surveillance des vaccins; RV, Rotarix; RV, RotaTeqф = Couverture insuffisante des véhicules récréatifs / sujets voir textView Large

Efficacité du vaccin antirotavirus

Au cours de la période d’étude, le VE pour la dose ≥ de tout vaccin antirotavirus était de% IC,% -% contre les hospitalisations à rotavirus et les visites à l’urgence Un cours complet de RV démontrait un VE de% IC,% -% et complet – dose de RV a eu un VE de%% IC,% -% dans la prévention des hospitalisations associées au rotavirus et des visites à l’urgence au cours de la période d’étude Tableau Pour les personnes recevant moins que le cours complet de RV, les estimations VE étaient% % pour la dose et%% IC,% -% pour les doses, respectivement L’estimation de la dose unique de VE RV n’était pas statistiquement significative% [% IC, -% à%]; Table

Tableau Efficacité du vaccin stratifié et% Intervalles de confiance pour RV et RV, Groupe de contrôle de la gastro-entérite aiguë à rotavirus négatif Stratum RV RV Cas / témoins VE% CIa Cas / témoins VE% CIa Dose Aucune Dose /%% -% /% -% à % Dose /%% -% /%% à% Dose /%% -% SO Saison% entièrement vacciné /% /%%% -% /% /% Ф% complètement vacciné /% /%%% -% /% /%%% -% Paramètre clinique Patient hospitalisé /%% -% /% -% à% ED /%% -% /%% -% Âge y /%% -% /% -% à% y /%% -% /%% -% y /%% -% / y y /%% -% / ф Génotype prédominant GP / NA%% -% / NA ф GP / NA%% -% / NA ф GP / NA%% -% / NA%% -% GP / NA%% -% / NA ethnicité hispanique /%% -% /% -% à% non hispanique /%% -% /%% -% Stratum RV RV Cas / Contrôles VE% Cas CIa / Contrôles VE% CIa Dose Aucune Dose /%% -% /% -% à% Dose /%% -% /%% à% Dose /%% -% NA NA Saison% entièrement vacciné /% /%%% -% /% /% Ф% complètement vacciné /% /%%% -% /% /%%% -% Paramètre clinique Patient hospitalisé /%% -% /% -% à% ED /%% -% /%% -% Âge y /%% -% /% -% à% y /%% -% /%% -% y /%% -% / y /%% -% / ф Génotype prédominant GP / NA%% -% / NA GP GP / NA%% -% / NA ф GP / NA%% -% / NA%% -% GP / NA%% -% / NA Eth Ethnicité Hispanique /%% -% / % -% à% non-hispanique /%% -% /%% -% Abréviations: IC, intervalle de confiance; ED, service d’urgence; NA, non applicable; RV, Rotarix; RV, RotaTeq; VE, Efficacité du vaccina Odds ratio exact et% CI = Couverture insuffisante des VR / sujets voir textView Large VE similaire pour RV a été observée pendant chacune des saisons et, avec des estimations VE% IC%,% -% et%% CI,% -% , respectivement La comparaison entre les deux années pour le RV n’était pas possible, puisque la couverture du RV était trop faible pour générer une estimation VE pour VE en RV en%% IC,% -%; Table

Efficacité du vaccin contre l’hospitalisation associée au rotavirus et les visites au service d’urgence

Vaccin RV était%% IC,% -% efficace dans la prévention des hospitalisations dues au rotavirus RV RV hospitalisé était%% CI, -% à%, un résultat statistiquement non significatif basé sur les cas et avec de larges intervalles de confiance Cependant, les vaccins RV et RV étaient pareillement efficace dans la prévention des visites à l’urgence associées au rotavirus% [% IC,% -%], et% [% IC,% -%], respectivement; Table

Analyses stratifiées de l’efficacité des vaccins contre

Hospitalisation associée au rotavirus et visites à l’urgence

Au cours de la quatrième année, la vaccination anti-RV a démontré une efficacité statistiquement significative dans la prévention des hospitalisations par rotavirus et des visites aux urgences. Les estimations VE pour la première, deuxième, troisième et quatrième année étaient% IC,% -%,%% CI,% – %,%% IC,% -% et%% CI,% -%, respectivement RV VE était significatif pour la deuxième année de vie% [% CI,% -%], mais pas pour la première année% [% CI , -% à%]; La VE pour la première année était de nouveau fondée sur des cas uniques, ce qui donnait lieu à de larges intervalles de confiance. Tableau Les estimations RV VE spécifiques au génotype par rapport à nos souches de rotavirus circulantes prédominantes étaient% IC,% -% pour GP ; %% CI,% -% pour GP ; %% CI,% -% pour notre souche la plus commune, GP ; et%% CI,% -% pour GP , une souche auparavant rare Figure RV avait un VE significatif pour notre génotype le plus commun, GP % [CI,% -%]; Figure Nous n’avons pas trouvé de différence nette dans VE par ethnicité du sujet RV VE pour les sujets hispaniques et non-hispaniques était%% CI,% -% et%% CI,% -%, respectivement La protection offerte par RV était statistiquement significative pour les sujets non hispaniques % [% CI,% -%]

Autres analyses

Les résultats de nos analyses appariées dans les milieux hospitalier et clinique sans restriction d’âge étaient comparables aux analyses ajustées présentées comme modèle principal. Dans cette analyse appariée pour le RV, avec les cas de rotavirus et les témoins négatifs au test AGE, nous avons trouvé un VE de %% CI,% -% Pour l’évolution de la dose de cas de VR correspondant à des contrôles négatifs au test AGE, l’analyse appariée VE était%% CI,% -%

CONCLUSIONS

Nos résultats vont au-delà des travaux antérieurs en démontrant une VEV soutenue pendant les premières années de la vie, ce qui est rassurant quant à l’impact à long terme du programme vaccinal. À notre connaissance, nous rapportons les premières estimations du RV VE post-US parmi les US Enfants Dans le cadre de la DE, les vaccins RV et RV ont tous deux donné les mêmes résultats:% [% IC,% -%] et% [% IC,% -%], ce qui est encourageant puisque environ deux tiers de nos rotavirus sont positifs Dans ce contexte clinique, les rotavirus ont un lourd fardeau de maladie sur les soins médicaux aux États-Unis . Cependant, notre estimation de RV VE n’a pas atteint de signification statistique en milieu hospitalier, au moins en partie à cause de la taille de l’échantillon et l’absorption relativement faible de RV dans les communautés sous surveillance, ce qui a diminué notre pouvoir d’étude La signification épidémiologique de notre estimation de VE inférieure chez les patients RV n’est pas claire, comme les grands essais cliniques dans les milieux hospitalisés en Une étude plus approfondie des patients hospitalisés dans nos analyses RV a révélé que% étaient des enfants prématurés, la moitié d’entre eux ont reçu des vaccinations RV complètes et des mois d’hospitalisation en moyenne. Ces enfants ont passé un nombre moyen de jours en hospitalisation, et aucun n’a été admis à l’unité de soins intensifs Genotypes GP , GP , GP et GP ont été détectés dans ces échantillons de patients hospitalisés RV. Bien que nos données sur le RV ne soient pas suffisantes pour suggérer des changements aux recommandations de doses pour les vaccins antirotavirus, nos estimations du RV et du RV concordent avec celles des évaluations post-homologation dans d’autres pays à revenu élevé. % pour les doses, ce vaccin était efficace à% -% dans la prévention des hospitalisations par rotavirus En Israël, où les deux RV et RV ont été autorisés, les enfants reçoivent ≥ En Espagne, où le RV et le RV étaient disponibles depuis, Castilla et al ont estimé le VE contre les hospitalisations associées au rotavirus pour un cours complet. de RV% [% CI,% -%] et RV% [% CI,% -%] Limites à notre étude existent Premièrement, RV a été introduit aux États-Unis et, au moment de notre évaluation, tailles d’échantillons Deuxièmement, les contrôles non vaccinés peuvent être sélectivement moins représentatifs de la population source des cas que la proportion de la couverture vaccinale contre le rotavirus dans son ensemble. Nous n’avons pas trouvé de différences significatives entre les cas et les sujets témoins de l’EAG antirotavirus par des facteurs majeurs, tels que la race, l’origine ethnique et le statut d’assurance, qui, s’ils étaient présents, auraient introduit un biais comme En règle générale, on pourrait s’attendre à ce que les enfants plus jeunes soient plus susceptibles d’être hospitalisés Notre conception de l’étude a minimisé ces biais potentiels en utilisant des témoins échantillonnés dans les mêmes milieux cliniques et dont les caractéristiques ont été similaires à nos cas Nous avons toutefois noté des différences d’âge entre les cas et les témoins et utilisé plusieurs méthodes épidémiologiques pour réduire cette confusion potentielle; nous avons restreint les sujets éligibles à des mois plus anciens que la date de leur dernière dose approuvée ACIP, ajustée pour l’année et le mois de naissance dans nos analyses de régression, stratifié les résultats VE par groupe d’âge et nous n’avons vu aucune différence discernable Nous notons que des effets protecteurs indirects de la vaccination antirotavirus ont été suggérés dans des études observationnelles chez des enfants américains, y compris dans la population étudiée , et nos estimations pourraient potentiellement être affectées par des effets protecteurs indirects chez les enfants non immunisés. il est peu probable que les différences dans les pratiques d’hospitalisation des patients aient influencé nos résultats, car nos résultats de RV sont conformes aux estimations précédentes des sites de surveillance de Cincinnati, Nashville, Rochester et Houston utilisant des méthodologies similaires En conclusion, notre évaluation un échantillon diversifié d’enfants américains & lt; des années dans les conditions du monde réel ont trouvé VE significatif pour les cours complets des vaccins antirotavirus RV et RV Aucun signe d’affaiblissement au fil du temps n’a été observé aux limites détectables pour chaque vaccin, ni aucune différence significative dans la performance du vaccin par souches circulantes prédominantes, y compris le génotype G, qui n’est pas couvert de façon homotypique par ces vaccins. Chacun de ces vaccins antirotavirus en utilisation concomitante a donné de bons résultats dans la prévention de l’AGE à rotavirus médicalement suivi chez les jeunes enfants aux États-Unis.

Remarques

Avertissement Les constatations et les conclusions de ce rapport sont celles des auteurs et ne représentent pas nécessairement les points de vue des Centres de Contrôle et de Prévention des Maladies CDCFancements financiers Ce travail a été financé par un accord de coopération par le CDCPotentiel conflits d’intérêts. Merck and Co et GlaxoSmithKline Biologicals, ont accordé un financement à GlaxoSmithKline Biologicals et ont reçu des paiements pour des conférences de Merck and Co et de GlaxoSmithKline Biologicals; E J K a reçu un paiement de Medscape pour une présentation de rotavirus; S H J possède des actions privées dans Merck and Co; C J B a été consultant pour Novartis Vaccines and Diagnostics; M M a conclu des ententes de services de laboratoire avec Merck and Co et GlaxoSmithKline Biologicals; JC a servi comme consultant pour et a soumis des demandes de subvention à Luminex Molecular Diagnostics Tous les autres auteurs rapportent aucun conflit potentiel Tous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits potentiels Conflits d’intérêts que les éditeurs considèrent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgué