Home >> Fièvre chez les patients atteints de paludisme mixte

Fièvre chez les patients atteints de paludisme mixte

Contexte Les symptômes cliniques des infections palustres mixtes ont été signalés à la fois comme moins sévères et plus sévères que ceux des infections d’une seule espèce. Méthodes Les températures orales ont été prélevées et des lames de sang ont été préparées pour les adultes qui se sont présentés dans des cliniques ambulatoires de paludisme dans la province de Tak. Mai-août, mai-juillet et mai-juin, les infections paludiques ont été diagnostiquées par des experts en microscopie de recherche, chacun étant aveuglé par les rapports de l’autreRésultats Chaque année, les températures des patients atteints d’infections mixtes à Plasmodium vivax-Plasmodium falciparum étaient plus élevées que patients atteints d’infections à P. vivax ou à P. falciparum Dans tous les cas mixtes, la parasitémie à P. falciparum était plus élevée que la parasitémie à P. vivax, mais la température du patient n’était pas corrélée avec la parasitémie des deux espèces ni avec la parasitémie totale. cliniques dans l’ouest de la Thaïlande, patients avec P vivax-P mixte les infections à ciparum ont des taux de fièvres plus élevés que ceux des infections à une seule espèce, distinction qui ne peut être attribuée aux différences de parasitémie. Cette observation justifie des investigations plus détaillées, couvrant des gammes d’âges et des environnements de transmission plus larges.

Le paludisme humain peut être causé par toutes les espèces de Plasmodium présentes dans diverses combinaisons géographiquement chevauchantes dans les régions où elles sont endémiques. Plasmodium falciparum est responsable de presque toutes les mortalités attribuées au paludisme, mais Plasmodium vivax est la source de plus ou moins de morbidité dans le monde [ ] Lorsque P falciparum et P vivax sont tous deux présents, les enquêtes de prévalence ponctuelle signalent généralement des déficits statistiques d’infections mixtes chez la population humaine, par rapport à ce qui serait attendu si les espèces étaient indépendantes Dans un P vivax-P mixte infection à falciparum, cependant, les pics de parasitémie alternent typiquement entre les espèces ; Les enquêtes basées sur la PCR et les analyses mathématiques suggèrent que les déficits statistiques reflètent ces dynamiques individuelles d’infection, car elles sont médiées par les seuils de détection de la microscopie, et les résultats des études longitudinales classiques semblent être en Cette interprétation récente est que les infections mixtes à P. vivax-P falciparum représentent entre un tiers et la moitié des infections palustres en Thaïlande, et non les% -% signalés Une série de cas de patients adultes hospitalisés en Inde a montré La fréquence des syndromes pernicieux et de la pharmacorésistance , et une revue des dossiers hospitaliers en Malaisie ont montré que l’anémie était plus sévère et le paludisme cérébral plus fréquent et plus souvent mortel dans les infections mixtes à P. vivax-P falciparum. Infections des espèces Des études sur le terrain au Sri Lanka et au Vanuatu ont toutefois suggéré que P vivax améliore les infections à P. falciparum chez les enfants. Une étude dans une clinique de camp de réfugiés dans le nord-ouest hailand a rapporté des fréquences inférieures de résultats cliniques sévères, d’échecs thérapeutiques et d’anémie dans les infections mixtes à P métaplasie. vivax-P falciparum par rapport aux infections à P. falciparum monospécifiques. Des études ailleurs en Thaïlande ont démontré que les diagnostics erronés les infections peuvent conduire à l’émergence soudaine d’espèces alors que le traitement médicamenteux efface l’autre , avec parfois des conséquences fatales lorsque P falciparum est l’espèce cryptique Ainsi, pour interpréter les essais vaccinaux de P vivax et autres interventions au niveau de la population, Par exemple, plusieurs essais sur le vaccin candidat contre P. falciparum, Spf, ont rapporté des augmentations de la prévalence de P vivax ou de l’incidence de P mélangés. infections à P. falciparum à P. vivax Dans cet article, nous rapportons les résultats d’infections mixtes à P. vivax-P falciparum chez des adultes d’une vaste étude pluriannuelle dans un Des cliniques antipaludiques dans l’ouest de la Thaïlande

Méthodes

Mai – Juin, dans les districts de Mae Ku Maesod et Phob Phra de la province de Tak en Thaïlande, et des patients de ⩾ ans ont été enrôlés. Le protocole a été examiné par le Comité d’examen de l’utilisation humaine. Commandement de la recherche médicale et du matériel de l’Armée de terre et du Comité d’examen éthique du Comité de la recherche Ministère de la Santé publique, ThaïlandeAu moment de l’enrôlement, on a demandé aux patients depuis combien de temps ils se sentaient malades; les réponses ont été enregistrées en jours, avec des «jours» représentant n’importe quelle durée & gt; On leur a également demandé s’ils avaient pris des antipaludiques au cours des semaines précédentes. Ceux qui ont donné des réponses positives n’étaient pas inscrits, mais étaient inscrits et notés comme tels dans Cette analyse exclut les participants autrement admissibles avec des infections mixtes qui ont donné des résultats positifs. réponses Les hommes représentaient% -% de tous les participants,% -% de patients non infectés,% -% de patients infectés par P falciparum,% -% de patients infectés par P vivax et% -% de patients atteints de paludisme mixte. analyse linéaire montre une interaction statistique entre chaque année entre le sexe et l’infection palustre P & lt; , mais il montre également que la surreprésentation masculine dans les catégories infectées s’applique indépendamment à chaque espèce et que les interactions statistiques entre P falciparum et P vivax sont indépendantes du sexe C’est le biais masculin chez les patients avec P falciparum et P vivax monospécifiques les infections expliquent le biais masculin chez les patients ayant des infections mixtes. Aucun patient & lt; ans ont été inscrits en Nous avons enlevé les inscrits & lt; ans L’âge médian des participants était des années pour chaque année, mais la répartition par âge différait de la distribution par âge. pour et P & lt; , reflétant l’absence de participants âgés de plus d’un an Les patients présentant des infections mixtes ne se distinguaient pas des patients infectés par P falciparum ou P vivax sur la base de l’âge P & gt; ou nombre de jours déclarés comme étant malades P & gt; En outre, ils ne se distinguaient pas par la date d’inscription au calendrier ou P & gt; , mais en, les patients avec l’infection d’espèce mélangée ont été inscrits plus tôt que les patients avec l’infection de P falciparum ou de P vivax temps médian d’inscription: patients avec l’infection d’espèce mélangée, juin; juin [P = ou P =] La température buccale de chaque patient a été prise immédiatement avant le prélèvement sanguin. Approximativement 1 ml de sang veineux a été prélevé de chaque individu dans un tube rempli d’EDTA pour des numération sanguine automatisée Des volumes précis de sang total bien mélangé ont été micropipettés et préparés en frottis minces et épais sur chacune des lames pré-nettoyées par des techniciens bien formés suivant des procédures standardisées. Une diapositive a été utilisée rapidement par le personnel clinique pour le diagnostic et l’intervention médicale. Les diapositives restantes ont été maintenues pendant la nuit, puis colorées avec% Giemsa Chaque microscopiste expert, aveuglé par l’interprétation de l’autre, a lu la même de ces diapositives Deux cents champs de haute puissance d’immersion d’huile sur le film épais ont été lus avant tout frottis sanguin a été interprété comme montrant des résultats négatifs; le film mince a été utilisé uniquement pour la détermination des espèces. Les identifications d’espèces et les estimations de densité étaient basées uniquement sur des formes sanguines asexuées. Si, après comptage des GB, ⩾ les parasites asexués avaient été comptés, le nombre total était enregistré Si des parasites asexués étaient présents mais numérotés & lt; par WBCs, les microscopistes ont continué à examiner le frottis et compter les parasites jusqu’à ce que les globules blancs aient été comptés. Les tubes de sang ont été rapidement transportés sur glace vers un laboratoire de terrain, où les comptages cellulaires ont été effectués à l’aide d’un comptoir automatique Coulter. Comme prévu, les comptes WBC présentaient des distributions asymétriques Des données hématologiques détaillées ont été collectées chez les patients inclus dans mais ne permettaient pas de distinguer les patients présentant des infections mixtes des patients infectés par P. falciparum ou P. vivax. P & gt; Les patients infectés par le paludisme et non infectés considérés ici comprennent les patients inclus, les patients inclus et les patients recrutés; Le rapport entre les patients infectés par P falciparum et les patients infectés par P. vivax était compris entre, dans et dans les cas pour lesquels un microscopiste a signalé une infection d’espèces mixtes et l’autre microscopiste. Les densités de parasites utilisées ici sont les moyennes des rapports des microscopistes. Nous avons utilisé le test U de Mann-Whitney et le coefficient de corrélation de rang de Spearman sur les distributions et le test G sur les données catégoriques. sont des tests pour la queue

Résultats

Les microscopistes sont tombés d’accord sur les infections mixtes à P. vivax-P falciparum dans les infections mixtes, et dans tous les cas, la parasitémie à P. falciparum était plus élevée que dans le tableau et la figure de la parasitémie P. vivax. P & lt; , par le test U de Mann-Whitney; le taux médian de parasitémie P falciparum-P vivax était dans, dans et dans et In, la parasitémie vivax était plus faible chez les patients avec des infections mixtes que chez les patients avec des infections monospécifiques P & lt; , mais la parasitémie à P. falciparum chez les patients atteints d’infections mixtes et monospécifiques était indiscernable P & gt; Chez les patients présentant des infections mixtes et monospécifiques, la parasitémie à P. vivax était indiscernable P =, mais la parasitémie à P. falciparum était plus élevée chez les patients présentant des infections mixtes que chez les patients présentant des infections monospécifiques P = Chaque année, la parasitémie totale chez les patients ayant des infections à espèces mixtes était plus élevée que la parasitémie totale chez les patients avec des infections à P. vivax monospécifiques P & lt; ; en, la parasitémie totale parmi les patients avec des infections d’espèces mélangées était plus élevée que la parasitémie totale parmi les patients avec des infections à P. falciparum P, mais dans et, les parasitémies parmi les patients avec les deux types d’infections étaient indiscernables P & gt;

Tableau View largeTélécharger la lameTempérature corporelle et asexuée Plasmodium vivax et parasitémie à Plasmodium falciparum chez des patients avec des infections d’espèces uniques et mixtes, par statut d’infectionTable Voir grandTableau de lectureTempérature corporelle et asexuée Plasmodium vivax et parasitémie à Plasmodium falciparum chez des patients avec des espèces monospécifiques et mixtes infections, par statut d’infection

Vue en grandDifférentes densités de Plasmodium vivax, Plasmodium falciparum et de la température corporelle chez les patients atteints d’infections mixtes à P. vivax-P falciparum, par la densité totale asexuée de gauche à droiteFigure View largeTélécharger slidePer-μL densités de Plasmodium vivax, Plasmodium falciparum asexué, et températures corporelles chez les patients atteints d’infections mixtes à P. vivax-P falciparum, par densité asexuée totale gauche à droiteParmi les patients présentant des infections mixtes,% des températures du patient étaient>% C et% des températures du patient étaient> ° C étaient respectivement de% et de% pour les patients avec des infections à P. vivax monospécifiques et% et%, respectivement, pour les patients avec une seule infection à P. falciparum. Chaque année, les températures des patients chez les patients avec des infections mixtes étaient plus élevées que celles parmi les patients non infectés P & lt; , par le test U de Mann-Whitney, des patients infectés par P vivax P & lt; ou P = in, P = in et P = in Contrairement aux infections monospécifiques , dans les infections mixtes, il n’y avait pas de corrélation entre la température et la parasitémie à P. falciparum P & gt; , par le coefficient de corrélation de rang de Spearman, P vivaxémie P & gt; , parasitémie totale P & gt; ou le rapport parasitémie P vivax-P-falciparum P & gt;

Les microscopistes se sont accordés sur la présence ou l’absence de gamétocytes chez% des patients chez qui ils s’étaient mis d’accord sur la présence et l’espèce de parasites asexués. Parmi ces patients, les microscopistes ont convenu que P Les gamétocytes de vivax étaient présents en% et les gamétocytes de P. falciparum étaient présents en% des patients avec des infections mixtes, y compris les gamétocytes des deux espèces. Les chiffres comparables sont que les gamétocytes étaient présents chez% des patients avec P vivax et% des patients infections à une seule espèce à falciparum; ces quelques cas suggèrent une diminution de l’incidence de la gamétocytémie à P. vivax mais pas de la gamétocytémie à P. falciparum chez les patients atteints d’infections mixtes à P. vivax-P falciparum Les numérations leucocytaires chez les patients atteints d’infections mixtes variaient considérablement. entre et statistiquement indiscernables des numérations leucocytaires chez les patients présentant des infections monospécifiques avec P vivax ou P falciparum P & gt; , par le test de Mann-Whitney U Il n’y avait pas de corrélation chez les patients présentant des infections mixtes entre la numération leucocytaire et la parasitémie à P. vivax, la parasitémie à P. falciparum, la parasitémie combinée ou la température du patient P & gt; , par le coefficient de corrélation de rang de Spearman Dans le cas des patients avec des infections à espèces mixtes, le nombre de GB était de & lt; cellules / μL Pour un patient supplémentaire, un microscopiste a rapporté une espèce mixte et l’autre microscopiste a rapporté une infection d’une seule espèce. La température médiane et la parasitémie totale étaient indiscernables de celles des patients pour lesquels les deux microscopistes ont signalé une infection mixte. ; , par le test U de Mann-Whitney Pour les patients, l’unique espèce signalée était P falciparum, et parmi tous les patients, l’autre microscopiste a rapporté que la parasitémie à P. falciparum était plus élevée que la parasitémie à P. vivax parmi les patients pour lesquels l’unique infection P vivax, l’autre microscopiste a rapporté que la parasitémie à P. falciparum était plus élevée que la parasitémie à P. vivax. Les températures des patients parmi ces patients étaient indiscernables P & gt; Si ces patients sont ajoutés aux patients ayant accepté d’avoir des infections d’espèces mixtes, les températures parmi les patients infectés étaient plus élevées que celles parmi les patients non infectés par P & lt; P & lt; P = Pour ces patients, un troisième microscopiste a examiné les lames, et pour les patients, le microscopiste a signalé une infection d’espèces mixtes, pour les patients, le microscopiste a rapporté une infection à P vivax, et pour les patients, le microscopiste a signalé une infection à P. falciparum. Infection à P. falciparum; le troisième microscopiste était en désaccord avec les deux microscopistes initiaux concernant les infections chez les patients

Discussion

On ne sait pas si les fièvres supérieures, en soi, indiquent une plus grande sévérité clinique ou des réponses immunitaires plus efficaces, par conséquent, si nos résultats sont en contradiction avec ceux qui suggèrent que les infections d’espèces mixtes améliorent le paludisme clinique. Comme indiqué plus haut, par exemple, nous n’avons trouvé aucune preuve que la fréquence de l’anémie différait entre les patients ayant des infections mixtes et les patients présentant des infections monospécifiques. Il est possible que chez les adultes, la fièvre ne soit pas directement associée à des infections à P. falciparum. correspondent à la densité parasitaire mais sont élevés lorsque la parasitémie à P. falciparum est supérieure à la parasitémie à P. vivax et faible lorsque la parasitémie à P. vivax est supérieure à P. parasacémie P. falciparum Si les adultes avec des températures plus basses sont moins susceptibles de s’auto-signaler aux cliniques, la détection serait biaisée en conséquence On pense que des réponses immunitaires efficaces contre P vivax se développent après moins d’infections que celles st P falciparum , toutes choses égales par ailleurs, à un âge plus jeune Les «seuils» de parasitémie sont considérés comme plus faibles avec P vivax qu’avec P. falciparum , mais avec P. falciparum, les seuils de parasitémie peuvent diminuer avec l’âge Ainsi, les infections mixtes peuvent apparaître plus souvent dans les groupes d’âge plus jeunes, avec peut-être des densités plus élevées de P vivax et des formes ou intensités de fièvre différentes. Par exemple, bien que l’étude de la clinique du camp de réfugiés citée ci-dessus n’ait pas rapporté les températures des patients, les niveaux de parasitémie ou les effets protecteurs spécifiques à l’âge chez les patients avec des infections mixtes , dans la population du camp, l ‘incidence de l’ infection à P. vivax a atteint un sommet au cours des âges – années, l ‘incidence de l’ infection à P. falciparum a atteint un sommet au cours des âges et l ‘incidence des infections mixtes. En outre, étant donné que P falciparum et P vivax coexistent habituellement dans les régions à transmission saisonnière, où leurs prévalences atteignent un sommet à différents moments de l’année, nous notons que dans certaines études antérieures, des cas de P. falciparum infection à P. vivax [,,] Dans la clinique du camp de réfugiés thaïlandais , et dans nos populations étudiées, les fréquences des espèces étaient presque identiques, bien que les cas d’infection à P. vivax surpassent les cas d’infection à P. falciparum. conformément aux tendances nationales Une infection d’espèces mixtes chez un humain peut résulter d’une seule piqûre par un moustique infecté par plusieurs espèces ou de multiples piqûres par des moustiques infectés par une seule espèce La fréquence relative de ces événements dépend de la distribution par âge dans le vecteur population, qui change au cours d’une saison et d’une année ; l’ordre dans lequel les espèces de Plasmodium infectent peut être critique à leur dynamique dans l’humain Ainsi, les fréquences rapportées d’infections d’espèces mélangées sont susceptibles de varier par saison et par le moment particulier pendant une saison où une étude se produit n’a trouvé aucune association entre les dates d’inscription légèrement plus tôt chaque année les temps médians d’inscription: juillet en juin et juin en, l’augmentation de la parasitémie relative de P. falciparum chez les patients avec des infections mixtes, la diminution de la fréquence relative de P. falciparum ou des changements dans d’autres variables, nous reconnaissons que les dates du calendrier ne reflètent pas nécessairement les variables environnementales et entomologiques critiques. Nous nous attendons à des distinctions critiques entre les espèces, en ce qui concerne la fièvre stimulante, dans les infections d’espèces uniques et mixtes, par rapport aux densités parasitaires, peut être découvert grâce à des études minutieuses qui intègrent des études moléculaires, cliniques et sur le terrain des parasites du paludisme, hôte s, et les vecteurs les plus utiles seraient des études qui englobent des tranches d’âge plus larges et & gt; En conclusion, nous notons que les résultats fondés sur la microscopie hautement experte peuvent différer d’un ordre de grandeur de ceux basés sur la PCR , un écart similaire à celui de notre étude. données entre le nombre d’infections mixtes observées et le nombre attendu sur la base de l’indépendance statistique entre les espèces. Clairement, si le nombre réel d’infections mixtes était proche du nombre attendu et si la distribution des températures était proche de la Nous avons précédemment suggéré que les fréquences de détection représentent une intersection de phénomènes biologiques et de lacunes méthodologiques Si les interactions biologiques entre les espèces sont telles que l’on peut substantiellement exacerber ou atténuer les effets d’une autre. , il est impératif que les obstacles techniques qui bloquent notre compréhension sion de la biologie soit adressée et surmontée

Remerciements

Nous remercions l’équipe d’étude sur le terrain de l’Institut de recherche des forces armées pour son dévouement et son assistance technique. Nous remercions J Chupasko, D Hodermarsky, A Kiszewski, DP Mason, MF McKenzie et les évaluateurs anonymes pour leur soutien financier. et Materiel CommandPotential conflits d’intérêts Tous les auteurs: pas de conflits