Home >> Les chercheurs tentent de dénouer les enchevêtrements de protéines d’Alzheimer

Les chercheurs tentent de dénouer les enchevêtrements de protéines d’Alzheimer

“Les dépôts anormaux qui s’accumulent dans le cerveau au cours de la maladie d’Alzheimer ont été photographiés de façon inédite par des scientifiques britanniques”, rapporte BBC News lire la description.

La maladie d’Alzheimer est caractérisée par deux protéines qui prennent des formes anormales et s’accumulent dans le cerveau: les plaques bêta-amyloïdes et les enchevêtrements de la protéine tau, qui contribuent tous deux aux symptômes de la maladie d’Alzheimer.

Des recherches récentes sur les médicaments ont porté sur les plaques amyloïdes, mais sans grand succès. L’intérêt se déplace maintenant vers les enchevêtrements de tau.

Les chercheurs ont utilisé une nouvelle technique d’ultra-grossissement appelée microscopie cryo-électronique pour illustrer en détail les enchevêtrements de la protéine tau.

La microscopie cryogénique consiste à congeler un échantillon de tissu (ce qui aide à le préserver), puis à utiliser des microscopes puissants pour étudier l’échantillon à un niveau moléculaire.

À partir de là, les chercheurs ont produit des modèles de molécules dans les fibres protéiques. Finalement, ce travail peut conduire à des thérapies qui peuvent empêcher la propagation des fibres.

Mais ça ne va pas être facile. Les cellules du cerveau ont besoin de protéines tau pour fonctionner. La clé sera d’empêcher la prolifération des fibres de protéine tau sans arrêter tau effectuer son travail vital.

Tout médicament qui cible tau aurait besoin d’entrer dans les cellules du cerveau. Un expert estime que cela pourrait prendre de 10 à 15 ans avant que de nouveaux médicaments puissent être développés à partir de ce point de départ.

Donc, ce n’est que le début – mais c’est un bon début. En plus de la maladie d’Alzheimer, le tau est impliqué dans plusieurs maladies neurologiques, y compris la maladie de Parkinson, d’autres patients peuvent également bénéficier de cette avancée.

D’où vient l’histoire?

L’étude a été menée par des chercheurs du Laboratoire de biologie moléculaire du Conseil de recherches médicales de Cambridge au Royaume-Uni et de l’école de médecine de l’Université de l’Indiana aux États-Unis.

Il a été financé par le UK Medical Research Council, l’Union européenne, les National Institutes of Health des États-Unis et l’Université de l’Indiana School of Medicine.

L’étude a été publiée dans la revue à comité de lecture Nature.

BBC News a publié un rapport équilibré et précis sur les résultats de l’étude, mais n’a pas précisé la quantité de travail à faire avant de pouvoir développer de nouveaux traitements.

De quel type de recherche s’aggissait-t-il?

Cette étude de pathologie a utilisé du tissu cérébral donné, qui a été traité et a subi une imagerie pour examiner sa structure protéique.

Ce type d’étude est important pour faire progresser notre compréhension de la maladie. Cela ne mène pas automatiquement à un remède.

Qu’est-ce que la recherche implique?

Les chercheurs ont utilisé du tissu cérébral donné par la famille d’une femme décédée de la maladie d’Alzheimer 10 ans après le diagnostic, à l’âge de 74 ans. Le tissu a été traité pour extraire des fibres de protéine tau purifiée.

Ceux-ci ont été répartis sur une grille de carbone, congelés, et des centaines d’images prises à l’aide d’un microscope électronique.

Les chercheurs ont utilisé les images pour décrire la structure moléculaire des fibres protéiques et en créer des modèles moléculaires en 3D.

Ils ont également effectué d’autres analyses des fibres tau, par exemple en vérifiant s’ils pouvaient “ensemencer” la croissance des fibres protéiques dans des cellules en culture, et en les comparant avec d’autres échantillons de cellules cérébrales de la maladie d’Alzheimer.

Quels ont été les résultats de base?

Les chercheurs ont trouvé deux types de fibres tau: un filament droit et un filament hélicoïdal apparié (en forme de spirale).

Les cartes moléculaires détaillées des filaments montrent un noyau en forme de C ordonné, commun aux deux types de fibres. Ce noyau semblait être nécessaire pour ensemencer les fibres à travers des cellules cérébrales cultivées.

Le noyau est attaché à ce que les chercheurs décrivent comme un «pelage flou», qui n’a pas d’ordre moléculaire clair et qui peut croître de façon aléatoire à partir du noyau.

Les résultats ont été corroborés par d’autres tests, qui selon eux étaient “en bon accord” avec les protéines trouvées dans des recherches antérieures et l’imagerie par spectrométrie de masse de 10 autres cas de maladie d’Alzheimer.

Comment les chercheurs ont-ils interprété les résultats?

Les chercheurs ont déclaré que les structures qu’ils ont identifiées “établissent une base pour la compréhension des différences entre les conformateurs moléculaires des agrégats de tau [build-ups]”.

Ils disent que la recherche “ouvre de nouvelles possibilités pour étudier les mécanismes moléculaires qui sous-tendent un large éventail de maladies neurodégénératives”.

Conclusion

Il y a une tendance quand les scientifiques annoncent une percée dans notre compréhension d’une maladie pour commencer immédiatement à penser si cela pourrait mener à un remède.

Bien que le but ultime de la recherche sur la maladie d’Alzheimer soit bien sûr de la prévenir ou de la traiter, une recherche précoce comme celle-ci vise davantage à comprendre les mécanismes de la maladie.

Cette recherche démontre comment une nouvelle technique peut être utilisée pour identifier la structure moléculaire des dépôts de protéines anormales dans le cerveau. C’est un grand pas en avant pour l’utilisation de cette technologie, qui peut aussi être utile pour d’autres maladies.

Les causes de la maladie d’Alzheimer ne sont pas encore bien comprises. Le cerveau est complexe. Tangles de protéine tau peut être une partie importante du développement de la maladie d’Alzheimer – mais nous ne savons pas si l’arrêt de la propagation des enchevêtrements de tau permettrait d’arrêter les problèmes de mémoire et le déclin mental caractéristique de la maladie.

Bien que nous puissions célébrer cette avancée comme une percée scientifique dans notre compréhension de la maladie d’Alzheimer, nous devons être patients quant aux chances de guérison.

Jusque-là, bien qu’il n’y ait aucun moyen garanti de prévenir la maladie d’Alzheimer, les éléments suivants peuvent aider à réduire votre risque de développer la maladie:

arrêter de fumer

ne pas boire de grandes quantités d’alcool

manger une alimentation saine et équilibrée, y compris au moins cinq portions de fruits et légumes chaque jour

faire de l’exercice pendant au moins 150 minutes (2,5 heures) chaque semaine

rester actif mentalement

En savoir plus sur la prévention de la maladie d’Alzheimer.