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Estimation de la demande américaine d’antiviraux contre la grippe et de l’effet sur la grippe grippale grave pendant une pandémie potentielle

Suite à la détection d’une nouvelle souche d’influenza AHN, nous avons modélisé l’utilisation du traitement antiviral aux États-Unis pour atténuer une maladie grave dans divers scénarios hypothétiques de pandémie. Nos résultats ont été la demande totale de traitement antiviral neuraminidase et le nombre d’hospitalisations et de décès évités Le modèle comprenait des estimations du taux d’attaque, du comportement de recherche de soins, des taux de prescription, de l’observance, de la sévérité de la maladie et de l’effet potentiel des antiviraux sur les risques d’hospitalisation et de décès. Les états à partir d’avril étaient suffisants pour répondre aux besoins de traitement pour les scénarios considérés. Cependant, la logistique de distribution n’a pas été examinée et devrait être traitée dans les travaux futurs. Le traitement a été estimé pour éviter beaucoup de résultats graves – décès; – hospitalisations; Cependant, un grand nombre reste – des décès; – hospitalisations, suggérant que l’impact des combinaisons d’interventions devrait être examiné

Grippe, antiviraux, inhibiteurs de la neuraminidase, hospitalisation, décès Une épidémie d’infection humaine par un nouveau virus AHN de la grippe aviaire a été signalée pour la première fois dans l’est de la Chine par l’Organisation mondiale de la santé en avril. le tiers des cas confirmés détectés dans les mois suivant son identification initiale , et la transmission limitée du virus HNH entre humains ne pouvaient être exclus dans certains cas en Chine Dans le cadre des activités de préparation en cas de pandémie, les centres de Le contrôle et la prévention des maladies ont rapidement analysé l’impact potentiel des contre-mesures de la grippe après l’annonce des premiers cas, notamment l’utilisation de médicaments antiviraux pour traiter et maîtriser une future pandémie de grippe. Le traitement antiviral a reçu une attention considérable en planification pandémique. partie importante de toute réponse à une épidémie de grippe généralisée Actuellement neuraminidas Les IPN sont les seuls agents autorisés à lutter contre la majorité des virus grippaux circulants La planification en cas de pandémie s’est largement concentrée sur ces agents, en particulier l’oseltamivir, autorisé pour la plupart des âges et facile à administrer . L’efficacité des NAI contre des souches de virus grippal encore inconnues n’est pas réalisable, l’utilisation précoce des ICN a été démontrée dans des essais contrôlés randomisés pour réduire la durée de la maladie chez des personnes en bonne santé atteintes de grippe aiguë non compliquée due à des virus grippaux saisonniers circulants. Étant donné la demande anticipée d’ICN au cours d’une pandémie de grippe potentielle, il est important d’évaluer régulièrement les estimations de l’approvisionnement en médicaments, y compris les stocks, et réévaluer l’effet projeté de trea antiviral Dans cet article, nous présentons des estimations de la demande potentielle américaine pour les ICN modélisées dans plusieurs scénarios hypothétiques de pandémie de grippe, et incluons des fourchettes estimées pour leur effet possible sur la prévention des hospitalisations et des décès. la découverte du virus HN, les caractéristiques pathogènes utilisées dans notre modèle ont été choisies pour refléter une gamme de souches grippales sévères et transmissibles et n’étaient pas directement basées sur HN parce qu’il n’est pas possible de prédire la transmissibilité et la sévérité de la maladie En outre, pour éclairer les décisions prises lors d’une intervention de santé publique, nous avons utilisé un modèle simplifié qui pouvait être développé et analysé rapidement.

Méthodes

Scénarios de pandémie

Deux taux d’attaque clinique% et% et des niveaux de gravité des cas élevés et faibles d’hospitalisation [%,%] et de mortalité [%,%] par cas clinique ont été utilisés pour définir les scénarios pandémiques analysés et détaillés dans Meltzer et al. et dans le tableau Ces paramètres ont été choisis pour représenter des pandémies hypothétiques de transmissibilité modérée à élevée et de gravité de cas et sont basés sur une échelle de l’impact des pandémies de grippe sur la santé publique Nous décrivons le modèle en détail ci-dessous

groupe d’âge -, -, -, ≥ y% AR millionsa:,,,% AR millionsa:,,, % d’infections grippales symptomatiques% % symptomatiques qui demandent des soins dans chaque groupe d’âge – , -, -, ≥ y Gravité faible:%,%,%,% Gravité élevée:%,%,%,% Hypothèse: % patients externes diagnostiqués comme ayant la grippe & amp; NAIsb% prescrit,% supposé en ligne avec % patients hospitalisés diagnostiqués comme ayant la grippe & amp; NAIsb% prescrit,% Assumé Prescription de NAIs pour ILI non influenza en% de ceux recevant des INA pour la grippe% Nombre présumé recevant chimioprophylaxie% du nombre total de régimes antiviraux distribués Hypothèse: Proportion non conforme au cours ou épargne pour stock personnel % Hypothèse en ligne avec Risque d’hospitalisation Faible sévérité:% Forte sévérité:% Risque de mortalité parmi les cas hospitalisésd Faible sévérité:% Forte sévérité:% Basé sur Risque de mortalité parmi les patients externes Diminution:% Basé sur Forte sévérité :% Efficacité antivirale AVE lors de l’hospitalisation Effet faible:% Effet élevé:% Efficacité antivirale AVE sur la mort Faible effet:% Effet élevé:% Nombre moyen de schémas thérapeutiques par traitement ambulatoire Hypothèse Nombre moyen de schémas thérapeutiques utilisés par patient hospitalisé Période d’incubation d Paramètre Valeur Référence Nombre d’infections grippales dans chaque groupe d’âge -, -, -, ≥ y% AR millionsa:,,,% AR millionsa:,,, % d’infections grippales symptomatiques% % symptomatiques qui demandent des soins dans chaque groupe d’âge -, -, -, ≥ y gravité:%,%,%,% Gravité élevée:%,%,%,% En ligne avec % patients externes diagnostiqués comme ayant la grippe & amp; NAIsb% prescrit,% supposé en ligne avec % patients hospitalisés diagnostiqués comme ayant la grippe & amp; NAIsb% prescrit,% Assumé Prescription de NAIs pour ILI non influenza en% de ceux recevant des INA pour la grippe% Nombre présumé recevant chimioprophylaxie% du nombre total de régimes antiviraux distribués Hypothèse: Proportion non conforme au cours ou épargne pour stock personnel % Hypothèse en ligne avec Risque d’hospitalisation Faible sévérité:% Forte sévérité:% Risque de mortalité parmi les cas hospitalisésd Faible sévérité:% Forte sévérité:% Basé sur Risque de mortalité parmi les patients externes Diminution:% Basé sur Forte sévérité :% Efficacité antivirale AVE lors de l’hospitalisation Effet faible:% Effet élevé:% Efficacité antivirale AVE sur la mort Faible effet:% Effet élevé:% Nombre moyen de schémas thérapeutiques par traitement ambulatoire Hypothèse Nombre moyen de schémas thérapeutiques utilisés par patient hospitalisé Période d’incubation d Abréviations: AR, taux d’attaque; Syndrome grippal, syndrome grippal; NAI, inhibiteurs de la neuraminidasea Le nombre d’infections a été obtenu à partir de la sortie d’un modèle dynamique de transmission décrit dans Meltzer et al Les chiffres sont pour les infections totales et doivent être multipliés par la proportion symptomatique pour obtenir le nombre cliniquement malade Le «scénario de diagnostic et de traitement bas» utilise les estimations les plus basses tandis que le «scénario de diagnostic et de traitement élevé» utilise les estimations supérieuresc. Le nombre total de cours antiviraux dispensés aux patients atteints de grippe et de non influenza a été multiplié par%. Le nombre de schémas distribués sera diffusé pour la chimioprophylaxie en accord avec les travaux antérieurs Un multiplicateur de / assure que%, soit / du nombre final de schémas distribués correspond au nombre de schémas utilisés pour les maladies grippales et non grippales, résultant en% pour la chimioprophylaxie Le taux de létalité a été dichotomisé en risques de décès pour les patients ambulatoires et hospitalisés. L’efficacité antivirale contre l’hospitalisation a été supposée être la même que l’effet contre les complications des voies respiratoires inférieures nécessitant un traitement antibiotique depuis la pneumonie et d’autres troubles des voies respiratoires inférieures. View LargeNous avons utilisé des scénarios de traitement, l’un avec un faible taux de traitement proportion de cas de grippe qui sont diagnostiqués et prescrits NAIs dans les deux cas ambulatoires et hospitalisés, et un autre avec un traitement élevé Ces scénarios peuvent fournir des estimations inférieures et supérieures de la gamme potentielle de la demande pour les ICN et ne doivent pas être interprétés comme les scénarios les plus probables. Nous avons également utilisé les estimations de l’effet des ICN contre l’hospitalisation et la mortalité. sont décrits plus loin dans le Section «Détails du modèle» et dans le tableau Ces caractéristiques épidémiques et thérapeutiques ont produit les scénarios analysés taux d’attaque × niveaux de gravité × taux de traitement × niveaux d’efficacité antivirale Une analyse utilisant un scénario sans utilisation antivirale a été incluse pour montrer l’effet absolu du traitement antiviral

Présentation du modèle

Nous avons développé un modèle de feuille de calcul pour estimer la demande d’ICN et le nombre d’hospitalisations et de décès qui pourraient être évités grâce au traitement par NAI. Nous n’avons pas distingué les types d’INA utilisés dans le modèle, par exemple oseltamivir ou zanamivir. Nous avons supposé que l’impact de la grippe saisonnière sur la demande de traitement antiviral et de maladie grave serait négligeable durant les scénarios de pandémie sévères considérés. Nous avons calculé la demande potentielle. pour les IPN de tous les groupes d’âge -, -, -, ≥ années pour une gamme de scénarios pandémiques utilisant des méthodes basées sur des travaux antérieurs Pour ce faire, nous avons utilisé des hypothèses concernant le taux d’attaque clinique , la proportion de la population exiger un traitement, consulter un médecin et prescrire des inhibiteurs de la NAI , le nombre de schémas thérapeutiques pouvant être administrés Nous avons modélisé la fourniture d’un traitement antiviral en utilisant les scénarios décrits ci-dessusPour calculer l’impact potentiel du traitement NAI sur les complications sévères associées à la grippe, nous avons modélisé la fourniture de traitements antiviraux. Nous avons combiné les estimations du nombre de schémas correctement distribués aux cas de grippe avec les estimations d’observance et l’effet possible des ICN sur les risques d’hospitalisation et de décès. Les individus peuvent subir l’hospitalisation et la mort, ou l’un ou l’autre résultat. , version La demande antivirale, les hospitalisations et les décès ont été calculés pour chaque groupe d’âge et chaque jour de la pandémie, puis additionnés pour les âges et les jours aux fins de présentation. Toutes les valeurs de paramètre utilisées sont énumérées dans le tableau. sont fournis dans le matériel supplémentaire

Antiviral Supply

L’approvisionnement en antiviraux a été défini par la quantité d’INA estimée aux États-Unis en avril. Les sources d’approvisionnement en médicaments incluaient des inhibiteurs de la neurochirurgie disponibles dans le gouvernement fédéral, par exemple les centres nationaux de contrôle des maladies et de prévention. des stocks; et la quantité de produit estimée dans les inventaires commerciaux ou qui pourrait être fabriquée pour les États-Unis dans les semaines les plus courtes entre le début de l’épidémie et le pic entre les scénarios En avril, le nombre total de schémas NAI utilisés dans ce modèle est estimé à disponible aux États-Unis en cas de pandémie, était de millions

Détails du modèle

Demande antivirale

Un régime de traitement de NAI consistait en assez de médicaments pour des jours de prise deux fois par jour Nous supposions que les patients externes recevant un traitement dans la communauté recevraient un régime, tandis que les cas hospitalisés recevraient une moyenne de jours de traitement. pour les patients externes, nous avons supposé que certains schémas thérapeutiques seraient distribués aux personnes atteintes d’un syndrome grippal lié à d’autres agents pathogènes% du nombre de schémas posologiques distribués aux patients en consultation externe,% des patients n’adhéreraient pas et qui incluraient un cours pour un stocks personnels, et% de tous les régimes administrés seraient fournis aux patients pour utilisation comme chimioprophylaxie, [voir la référence et le tableau] Tous les patients hospitalisés étaient supposés adhérer au traitement Semblable à l’hypothèse pour les patients externes, nous avons supposé que les schémas aux patients hospitalisés avec des symptômes respiratoires avec une étiologie non influenza% du nombre de dispensaires Nous supposons qu’une plus grande proportion de patients hospitalisés pour grippe a été traitée que les patients externes, ce qui suppose que les cliniciens prennent en compte la sévérité de la maladie dans les décisions de traitement et ne se fient pas entièrement aux résultats des tests rapides qui peuvent être peu sensibles. pour les schémas antiviraux a été calculée par les équations suivantes: Demande antivirale = nombre de régimes utilisés par les patients externes régimes utilisés par les patients hospitalisés nombre de régimes utilisés pour la chimioprophylaxie schémas thérapeutiques utilisés par les patients externes = nombre de malades cliniquement × proportion de soins ambulatoires × proportion de patients externes diagnostiqués & amp; IPN prescrites × Nombre moyen de schémas posologiques par patient ambulatoire × multiplicateur pour les patients atteints d’un syndrome grippal non-grippalAppareils thérapeutiques utilisés par les patients hospitalisés = nombre de cas de grippe hospitalisés × proportion de cas hospitalisés diagnostiqués & amp; IPN prescrites × Régimes moyens par patient hospitalisé × multiplicateur pour les patients atteints du syndrome grippal non grippalNombre de régimes utilisés pour la chimioprophylaxie = total des régimes administrés aux patients externes × multiplicateur de chimioprophylaxieLes valeurs des paramètres sont énumérées dans le tableau Les quantités d’INA potentiellement nécessaires pour chaque scénario ont ensuite été comparées aux estimations Approvisionnement en antiviraux aux États-Unis en avril Nous avons calculé la demande antivirale cumulative au fil du temps pour chaque scénario, en supposant que la période d’incubation serait d’environ jours selon les données de la grippe saisonnière. supposait que tous les patients recevraient un traitement le deuxième jour des symptômes cliniques. Cela suppose que les patients commenceraient un traitement légèrement plus rapide que l’infection grippale saisonnière en raison de la gravité de l’infection, ce qui maximise les avantages du traitement. dans le traitement commencent furthe r, nous avons effectué une analyse de sensibilité voir plus loin dans la section “Méthodes”

Impact antiviral sur les hospitalisations

L’impact estimé du traitement de l’IADO sur les hospitalisations a été calculé à l’aide de l’équation suivante: Hospitalisations évitées = nombre de malades cliniquement × proportion de patients en consultation externe × proportion de patients en consultation externe diagnostiqués & amp; INDICATIONS prescrites × observance × risque d’hospitalisation × effet NAI contre hospitalisation Les définitions des paramètres de l’équation sont les suivantes: «observance» = proportion qui adhère suffisamment au traitement pour qu’il soit efficace; «Risque d’hospitalisation» = risque d’hospitalisation par personne parmi les cas de grippe symptomatiques; et «effet NAI contre la mort» = réduction du risque de décès dû à la grippe suite au traitement par NAI Aux fins de cette analyse, l’effet antiviral contre l’hospitalisation était supposé identique à l’effet du traitement NAI contre les complications des voies respiratoires inférieures de la grippe nécessitant un traitement antibiotique La pneumonie et d’autres infections des voies respiratoires inférieures entraînent des hospitalisations importantes et sont une cause majeure de décès Une gamme d’effets thérapeutiques a été obtenue en utilisant les

L’effet antiviral sur les décès

Dans cette analyse, le traitement NAI était supposé réduire le risque de décès par des mécanismes possibles: décès directement évités chez les patients hospitalisés traités, décès parmi les cas non hospitalisés directement évités par le traitement ambulatoire et décès évités par un traitement ambulatoire évitant une maladie sévère Les derniers mécanismes ont été examinés séparément parce que nous avons utilisé différents taux de létalité pour les patients ambulatoires et hospitalisés. Les estimations de l’effet direct du traitement NAI contre la mort étaient basées sur une étude observationnelle du traitement par oseltamivir chez les patients atteints de grippe AHN Cette source de données a été utilisée car elle estimait l’effet de l’oseltamivir contre la mort pour un nouveau type de grippe aviaire sévère, ce qui correspond aux objectifs de notre analyse et parce que c’est la plus vaste étude de ce type selon nos connaissances. Nous avons obtenu une gamme d’effets thérapeutiques en utilisant le Nous avons supposé le même effet antiviral chez toutes les personnes traitées et dans tous les groupes d’âge. Nous avons également supposé le même effet antiviral chez les patients hospitalisés et les patients externes traités. L’impact estimé du traitement NAI sur la réduction des décès a été calculé par le équation suivante: Nombre de mortsavertis = nombred’insuffisanceavecunpatientpatientRxnumberdeathsavertedduetooutpatientRxNombre de décès évité en raison de l’hospitalisation Rx = nombre de cas hospitalisés × proportion de cas hospitalisés diagnostiqués & amp; IPN prescrites × risque de mortalité chez les patients hospitalisés × effet des NAI contre la mortNombre de décès évité en raison des consultations externes Rx = nombre de patients cliniquement malades × proportion de patients en consultation externe × proportion de patients en consultation externe diagnostiqués & amp; IPN prescrites × adhérence × risque de mortalité ambulatoire × effet NAI contre décès risque d’hospitalisation × effet NAI contre hospitalisation × risque de mortalité hospitalièreDéfinitions des paramètres de l’équation sont comme suit paramètres en double sont définis ci-dessus: Rx = traitement NAI; «Effet NAI contre la mort» = réduction du risque de décès dû à la grippe par suite d’un traitement NAI supposé être le même pour les patients hospitalisés et ambulatoires

Analyses de sensibilité

Pour déterminer quelles variables ont eu la plus grande influence sur les résultats principaux: utilisation antivirale, hospitalisations évitées, décès évités, nous avons modifié chacune des principales variables: taux de traitement, taux d’attaque, sévérité, efficacité antivirale moyenne une par une sur toute leur plage d’incertitude Le délai entre l’apparition des symptômes et le début du traitement est probablement l’une des variables les plus importantes influençant l’efficacité antivirale et, en cas de pandémie sévère, elle pourrait être plus longue ou plus courte que précédemment, selon la capacité de prescription et les difficultés logistiques rencontrées. demande de traitement Nous avons exploré cette question en variant l’efficacité antivirale moyenne sur une large gamme avec une faible efficacité reflétant un traitement retardé et une efficacité élevée reflétant un traitement rapide. Des données supplémentaires sur l’effet du traitement antiviral avec le temps depuis l’initiation seraient utiles pour informer. travaux futurs sur la préparation à la pandémie

RÉSULTATS

Demande antivirale

Il y avait environ un million de cas symptomatiques dans le scénario de taux d’attaque clinique, alors qu’il y avait environ un million de cas symptomatiques dans le scénario de% taux d’attaque clinique Le nombre attendu de schémas NAI nécessaires pour répondre aux demandes de traitement variait d’un million Scénario de niveau de traitement faible gravité-faible, jusqu’à un million pour le scénario% taux d’attaque-sévérité élevée-haut niveau de traitement Tableau Nous avons effectué une analyse de sensibilité pour déterminer les variables ayant le plus d’impact sur le nombre de traitements antiviraux requis pour le traitement Notez que l’augmentation de l’efficacité antivirale a entraîné un peu moins de schémas thérapeutiques car une augmentation de l’efficacité signifiait moins d’hospitalisations et donc moins de schémas thérapeutiques. ont été nécessaires pour traiter les patients hospitalisés

Tableau Neuraminidase Inhibitora Demande et impact du traitement pour les scénarios de pandémie grippale hypothétique Scénario Description Aucun régime utilisé Hospitalisations totalesb Hospitalisations évitées% b Décès totauxb Décès évités% b Estimation de l’approvisionnement NAI: Réserve nationale stratégique des CDC: millions de régimesc Stocks d’État: millions de régimesc Sources commerciales: millions de régimes AR:%: faible gravité, e Diagnostic faible & amp; treatmentf Non NAI useg N / D N / D N / A Basse AVE Haute AVE Diagnostic & amp; treatmentf Non NAI useg N / D N / D N / A Faible AVE Élevé AVE AR:%: Élevé severityd, e Faible diagnostic & amp; treatmentf Non NAI useg N / D N / D N / A Basse AVE Haute AVE Diagnostic & amp; treatmentf Non NAI useg N / D N / D N / A Faible AVE Elevé AVE AR:%: Faible gravité, e Faible diagnostic & amp; treatmentf Non NAI useg N / D N / D N / A Basse AVE Haute AVE Diagnostic & amp; treatmentf Non NAI useg N / D N / D N / A Faible AVE Élevé AVE AR:%: Élevé severityd, e Faible diagnostic & amp; treatmentf Non NAI useg N / D N / D N / A Basse AVE Haute AVE Diagnostic & amp; treatmentf Non NAI usedg N / D N / A Faible AVE Élevé Scénario AVE Description Non Régimes utilisés Hospitalisations totalesb Hospitalisations évitées% b Décès totauxb Décès évités% b Estimation de l’approvisionnement NAI: Réserve fédérale stratégique CDC: millions de régimesc Stocks d’État: millions regimensc Sources commerciales: millions de schémas thérapeutiques AR:%: Faible gravité, e Faible diagnostic & amp; treatmentf Non NAI useg N / D N / D N / A Basse AVE Haute AVE Diagnostic & amp; treatmentf Non NAI useg N / D N / D N / A Faible AVE Élevé AVE AR:%: Élevé severityd, e Faible diagnostic & amp; treatmentf Non NAI useg N / D N / D N / A Basse AVE Haute AVE Diagnostic & amp; treatmentf Non NAI useg N / D N / D N / A Faible AVE Elevé AVE AR:%: Faible gravité, e Faible diagnostic & amp; treatmentf Non NAI useg N / D N / D N / A Basse AVE Haute AVE Diagnostic & amp; treatmentf Non NAI useg N / D N / D N / A Faible AVE Élevé AVE AR:%: Élevé severityd, e Faible diagnostic & amp; treatmentf Non NAI useg N / D N / D N / A Basse AVE Haute AVE Diagnostic & amp; treatmentf Non NAI useg N / D N / D N / A Basse AVE Haute AVE Abréviations: AR, taux d’attaque; AVE, effet antiviral moyen; CDC, Centres de contrôle et de prévention des maladies; N / A, non applicable; NAI, inhibiteurs de la neuraminidasea Nous n’avons évalué que la demande d’oseltamivir et de zanamivir NAI et leur impact sur le traitement car ils sont les seuls agents autorisés contre tous les virus grippaux actuellement en circulation et constituent la majorité des stocks antiviraux Les pourcentages d’hospitalisations et de décès évités par rapport au scénario sans utilisation d’antiviraux sont donnés entre parenthèses. En avril, il y avait environ En avril, il y avait environ un million de schémas thérapeutiques dans les stocks commerciaux existants ou qui pourraient être fabriqués aux États-Unis en quelques semaines pour un nombre total de schémas thérapeutiques. régimes disponibles aux États-Unis en cas de pandémie Ces chiffres sont sujets à changement en fonction de l’épuisement des stocks, par exemple, l’expiration du produit, l’utilisation et les changements dans la capacité de fabrication. AR désigne le RA clinique, c’est-à-dire le pourcentage de la population américaine qui devient symptomatiquement infectée. faible gravité: taux d’hospitalisation =%, taux de létalité parmi les cas hospitalisés =%, taux de létalité parmi les patients externes =% Gravité élevée: taux d’hospitalisation =%, taux de létalité parmi cas hospitalisés =%, taux de létalité chez les patients ambulatoires =% f Voir le tableau des valeurs utilisées pour le «scénario de diagnostic faible et de traitement» et «scénario de diagnostic et de traitement élevé» g Le scénario sans utilisation antivirale a été inclus Scénario Il peut également être utilisé pour représenter ce qui pourrait arriver si la résistance aux antiviraux des deux INA stockées émergeait tôt dans une pandémie.

Figure Vue largeDownload slideImpact des variables sur le nombre de cours antiviraux utilisés, d’hospitalisations évitées et de décès évités par rapport au scénario de référence% taux d’attaque-faible gravité-faible niveau de traitement-faible scénario d’efficacité antivirale Dx & amp; Taux de Rx = diagnostic combiné et taux de traitement pour les patients ambulatoires symptomatiques médicalement suivis, faibles:%; élevé:% et patients hospitalisés bas:%; élevé:% Taux d’attaque = taux d’attaque clinique faible:% de la population américaine; élevé:% de la population des États-Unis. Gravité = risque d’hospitalisation par cas clinique faible:%; élevé:% et risque de décès par patient clinique externe – faible:%; haute: %; patients hospitalisés – faible:%; élevé:% AVE = efficacité antivirale moyenne contre l’hospitalisation faible:%; élevé:% et mort faible:%; élevé:% * L’effet de l’efficacité antivirale sur le nombre de traitements antiviraux dispensés est trop faible pour être présenté sur le graphique Pour déterminer quels facteurs ont eu le plus d’influence sur les principaux résultats: utilisation antivirale, hospitalisations évitées, décès évités, nous avons varié chacune des principales variables de diagnostic et les taux de traitement, taux d’attaque, gravité, efficacité antivirale un à la fois sur toute leur gamme d’incertitude et enregistré leur impact A titre d’exemple, une valeur de l’effet de «Efficacité antivirale AVE» sur les hospitalisations évitées peut être interprété comme une augmentation attendue du nombre d’hospitalisations évitées lorsque l’efficacité antivirale variait de ses valeurs les plus faibles% contre l’hospitalisation,% contre la mort à ses valeurs les plus élevées% contre l’hospitalisation,% contre la mort et les autres variables Dx & amp; Rx Rate, Attack Rate, Severity ont été laissés à leurs valeurs limites inférieures. Voir Tableau et section “Méthodes” pour une description plus détaillée des scénarios et des valeurs des paramètresFigure View largeDownload slideImpact des variables sur le nombre de cours antiviraux utilisés, les hospitalisations évitées et les décès évités scénario% taux d’attaque-faible gravité-faible niveau de traitement-faible scénario d’efficacité antivirale Dx & amp; Taux de Rx = diagnostic combiné et taux de traitement pour les patients ambulatoires symptomatiques médicalement suivis, faibles:%; élevé:% et patients hospitalisés bas:%; élevé:% Taux d’attaque = taux d’attaque clinique faible:% de la population américaine; élevé:% de la population des États-Unis. Gravité = risque d’hospitalisation par cas clinique faible:%; élevé:% et risque de décès par patient clinique externe – faible:%; haute: %; patients hospitalisés – faible:%; élevé:% AVE = efficacité antivirale moyenne contre l’hospitalisation faible:%; élevé:% et mort faible:%; élevé:% * L’effet de l’efficacité antivirale sur le nombre de traitements antiviraux dispensés est trop faible pour être présenté sur le graphique Pour déterminer quels facteurs ont eu le plus d’influence sur les principaux résultats: utilisation antivirale, hospitalisations évitées, décès évités, nous avons varié chacune des principales variables de diagnostic et les taux de traitement, taux d’attaque, gravité, efficacité antivirale un à la fois sur toute leur gamme d’incertitude et enregistré leur impact A titre d’exemple, une valeur de l’effet de «Efficacité antivirale AVE» sur les hospitalisations évitées peut être interprété comme une augmentation attendue du nombre d’hospitalisations évitées lorsque l’efficacité antivirale variait de ses valeurs les plus faibles% contre l’hospitalisation,% contre la mort à ses valeurs les plus élevées% contre l’hospitalisation,% contre la mort et les autres variables Dx & amp; Le taux de Rx, le taux d’attaque, la sévérité ont été maintenus à leurs valeurs limites inférieures. Voir le tableau et la section «Méthodes» pour une description plus détaillée des scénarios et des valeurs des paramètres.Dans notre modèle, l’offre totale de médicaments antiviraux n’a pas complètement diminué. pour le traitement antiviral a légèrement dépassé le nombre de schémas NAI dans le SNS CDC fédéral pour le taux d’attaque% – sévérité élevée – traitement élevé – faible scénario d’efficacité antivirale demande antivirale estimée = millions de schémas, taille approximative SNS = millions de schémas, Figure

Figure View largeTaille téléchargeableUne demande antivirale aux États-Unis pour des scénarios de pandémie grippale hypothétique et sévère RCA = taux d’attaque clinique% de la population américaine atteinte de la grippe clinique pendant toute la pandémie Haut Rx = haut niveau de diagnostic et de traitement pour les patients hospitalisés% traités et suivis médicalement, Patients ambulatoires symptomatiques% traités Faible Rx = faible niveau de diagnostic et de traitement pour les patients hospitalisés% traités et suivis médicalement, ambulatoires symptomatiques% traités Stock SNS fédéral = nombre de cours dans le stock national stratégique fédéral millions Total régimes = nombre total de cours dans le stock national stratégique fédéral , stocks d’État et sources commerciales millions Ligne bleue continue:% taux d’attaque clinique, niveau élevé de diagnostic et de traitement antiviral; ligne bleue pointillée:% taux d’attaque clinique, faible niveau de diagnostic et de traitement antiviral; ligne rouge continue:% taux d’attaque clinique, niveau élevé de diagnostic et de traitement antiviral; ligne rouge pointillée:% taux d’attaque clinique, faible niveau de diagnostic et de traitement antiviral; ligne noire pointillée: nombre de cours antiviraux dans le stock national stratégique fédéral; ligne verte pointillée: nombre combiné de cours dans les stocks nationaux stratégiques fédéraux, les stocks d’État et les sources commerciales La limite inférieure de l’efficacité du traitement a été utilisée pour obtenir des résultats puisque ces valeurs entraînaient un peu plus de cours antiviraux et sont donc prudentes des stocks Voir la figure et la section «Résultats» Voir la section «Méthodes» pour une description plus détaillée des scénarios et des valeurs des paramètresFigure View largeTélécharger diapositive Demande antivirale cumulative aux États-Unis pour les scénarios de pandémie grippale hypothétique et sévère RCA = taux d’attaque clinique% de la population américaine Rx élevé = haut niveau de diagnostic et de traitement pour les patients hospitalisés% traités et suivis médicalement, patients externes symptomatiques% traités Rx faible = faible niveau de diagnostic et de traitement pour les patients hospitalisés% traités et médicalement suivis, patients ambulatoires symptomatiques% traités Stockpile = nombre de cour dans le stock national stratégique fédéral millions Total des régimes = nombre total de cours dans le stock national stratégique fédéral, les stocks d’État et les sources commerciales millions Ligne bleue continue:% taux d’attaque clinique, niveau élevé de diagnostic et de traitement antiviral; ligne bleue pointillée:% taux d’attaque clinique, faible niveau de diagnostic et de traitement antiviral; ligne rouge continue:% taux d’attaque clinique, niveau élevé de diagnostic et de traitement antiviral; ligne rouge pointillée:% taux d’attaque clinique, faible niveau de diagnostic et de traitement antiviral; ligne noire pointillée: nombre de cours antiviraux dans le stock national stratégique fédéral; ligne verte pointillée: nombre combiné de cours dans les stocks nationaux stratégiques fédéraux, les stocks d’État et les sources commerciales La limite inférieure de l’efficacité du traitement a été utilisée pour obtenir des résultats puisque ces valeurs entraînaient un peu plus de cours antiviraux et sont donc prudentes des stocks Voir la figure et la section “Résultats” Voir le tableau et la section “Méthodes” pour une description plus détaillée des scénarios et des valeurs des paramètres

Figure View largeTélécharger diapositive Demande antivirale cumulée aux États-Unis pour des scénarios de grippe pandémique hypothétique et de faible gravité RCA = taux d’attaque clinique% de la population américaine atteinte de grippe clinique pendant toute la pandémie Rx élevée = niveau élevé de diagnostic et de traitement pour les patients hospitalisés% traités et traités médicalement , patients ambulatoires symptomatiques% traités Faible Rx = faible niveau de diagnostic et de traitement pour les patients hospitalisés% traités et suivis médicalement, patients ambulatoires symptomatiques% traités Stock SNS fédéral = nombre de cours dans le stock national stratégique fédéral millions Total régimes = nombre total de cours dans le fédéral stratégique national stocks, stocks d’État et sources commerciales millions Ligne bleue continue:% taux d’attaque clinique, niveau élevé de diagnostic et de traitement antiviral; ligne bleue pointillée:% taux d’attaque clinique, faible niveau de diagnostic et de traitement antiviral; ligne rouge continue:% taux d’attaque clinique, niveau élevé de diagnostic et de traitement antiviral; ligne rouge pointillée:% taux d’attaque clinique, faible niveau de diagnostic et de traitement antiviral; ligne noire pointillée: nombre de cours antiviraux dans le stock national stratégique fédéral; ligne verte en pointillés: nombre combiné de cours dans les stocks stratégiques nationaux fédéraux, les stocks d’État et les sources commerciales La limite inférieure de l’efficacité du traitement a été utilisée pour obtenir des résultats puisque ces valeurs entraînent un peu plus de cours antiviraux et sont prudentes des stocks Voir la figure et la section «Résultats» Voir la section «Méthodes» pour une description plus détaillée des scénarios et des valeurs des paramètresFigure View largeTélécharger diapositive Demande antivirale cumulative aux États-Unis pour les scénarios de grippe pandémique hypothétiques et peu graves RCA = taux d’attaque clinique% de la population américaine Rx élevé = haut niveau de diagnostic et de traitement pour les patients hospitalisés% traités et suivis médicalement, patients externes symptomatiques% traités Rx bas = faible niveau de diagnostic et de traitement pour les patients hospitalisés% traités et suivis médicalement, ambulatoires symptomatiques% traités Fédéral SNS Stockpile = nombre des cours dans le stock national stratégique fédéral millions Total des régimes = nombre total de cours dans le stock national stratégique fédéral, les stocks d’État, et les sources commerciales millions ligne bleue solide:% taux d’attaque clinique, niveau élevé de diagnostic et de traitement antiviral; ligne bleue pointillée:% taux d’attaque clinique, faible niveau de diagnostic et de traitement antiviral; ligne rouge continue:% taux d’attaque clinique, niveau élevé de diagnostic et de traitement antiviral; ligne rouge pointillée:% taux d’attaque clinique, faible niveau de diagnostic et de traitement antiviral; ligne noire pointillée: nombre de cours antiviraux dans le stock national stratégique fédéral; ligne verte en pointillés: nombre combiné de cours dans les stocks stratégiques nationaux, les stocks d’État et les sources commerciales La limite inférieure de l’efficacité du traitement a été utilisée pour obtenir des résultats puisque ces valeurs entraînent un peu plus de cours antiviraux et sont prudentes des stocks Voir la figure et la section “Résultats” Voir le tableau et la section “Méthodes” pour une description plus détaillée des scénarios et des valeurs des paramètres

Fardeau de la maladie et impact du traitement antiviral

Bien que les extrants du modèle aient démontré qu’un grand nombre d’hospitalisations et de décès pouvaient être évités grâce à une utilisation antivirale opportune, des hospitalisations et des décès supplémentaires demeuraient malgré le traitement, et variaient considérablement selon les scénarios de pandémie et de traitement. Les résultats d’une analyse de sensibilité montrent que le nombre d’hospitalisations évitées était le plus influencé par les facteurs suivants: En ordre d’importance: taux de diagnostic et de traitement, efficacité antivirale, gravité et taux d’attaque. Le nombre de décès évités a été le plus influencé par ordre d’importance: sévérité, efficacité antivirale, taux de diagnostic et de traitement et taux d’attaque. et l’impact des variables est différent pour th Le nombre de décès évités par rapport au nombre d’hospitalisations évitées en raison des différences dans le changement de risque d’hospitalisation et le risque de décès selon différents scénarios, différentes fourchettes d’efficacité du traitement contre chaque critère, et parce que le changement de niveau de traitement était plus important pour les patients ambulatoires hospitalisés Les nombres absolus d’hospitalisations et de décès évités différaient grandement selon le scénario – décès évités et – hospitalisations évitées, mais les proportions de résultats évités pour les deux étaient plus uniformes. une faible proportion de cas de grippe diagnostiqués et traités et un faible effet antiviral, moins de% des hospitalisations et environ% des décès ont été évités quel que soit le taux d’attaque et les risques d’hospitalisations et de décès. Alternativement, le salut Les proportions les plus graves de résultats évitables évités sont survenues lorsqu’une proportion élevée de cas de grippe a été diagnostiquée et traitée et qu’un effet antiviral élevé a été évité% d’hospitalisations évitées et% de décès évités

DISCUSSION

Les données sur l’efficacité des antiviraux contre les effets indésirables graves sont limitées , de même que les données sur la façon dont l’efficacité du traitement peut varier avec le temps écoulé depuis le début des symptômes . analyse pour explorer cette question en faisant varier l’efficacité antivirale moyenne sur une large gamme, avec une faible efficacité reflétant un traitement retardé et / ou une faible sensibilité de la souche pandémique au traitement et une efficacité élevée reflétant un traitement rapide et une sensibilité élevée au traitement. Un récent article sur l’efficacité du traitement antiviral pour prévenir la mortalité chez les patients hospitalisés pour grippe durant la pandémie HN a révélé que les chances de décès étaient réduites de% IC%,%,% lorsque le traitement était initié dans les heures suivant l’apparition des symptômes. compatible avec notre gamme présumée d’efficacité antivirale contre la mort basée sur la plage de données HN:% -% et l’hypothèse que le traitement serait initié en moyenne quelques jours après l’apparition des symptômes Nous avons constaté que le nombre d’hospitalisations évitées est fortement influencé par l’efficacité du traitement. le plus faible scénario d’efficacité, Figure, alors que le nombre de décès évités était moins affecté par le niveau d’efficacité antivirale% d’augmentation des décès évités comparant le scénario d’efficacité le plus élevé au scénario d’efficacité le plus bas Ceci est dû en partie au fait L’efficacité antivirale a eu un impact négligeable sur le nombre de cours antiviraux requis pour répondre aux besoins de traitement. Notre modèle a également plusieurs points forts. Nous avons inclus plusieurs scénarios de pandémie qui ont permis de réduire le nombre de traitements antiviraux. nous de créer une gamme d’antivira l Les besoins et les effets potentiels du traitement Nous avons également basé nos estimations des paramètres sur les sources de la littérature lorsque possible et avons inclus une évaluation des sources d’incertitude les plus importantes concernant la demande antivirale et l’impact du traitement. De nouvelles méthodes de distribution pourraient aider à assurer la disponibilité en temps opportun du traitement antiviral. Par exemple, la mise en place de lignes téléphoniques de triage des infirmières pour faciliter la prescription d’antiviraux pourrait aider à réduire les retards de traitement et à pré- La distribution d’antiviraux à des personnes présentant un risque élevé de complications grippales a également été suggérée pour assurer le traitement en temps opportun des personnes les plus exposées à des complications . Des campagnes de vaccination temporaire ont été utilisées pour augmenter la couverture vaccinale. les points pourraient également être considérés pour fourmi Cependant, nous n’avons pas inclus ces méthodes de distribution alternatives dans nos modèles. Le risque de décès pourrait également être affecté par la demande de lits d’hôpitaux et d’équipements médicaux limités, en particulier au pic de l’épidémie, qui n’a pas été prise en compte ici. les effets possibles du traitement sur la réduction de la transmission qui pourraient être inclus dans les travaux futurs utilisant un modèle dynamique [,,] De plus, le lecteur devrait noter que notre modèle suppose que le virus grippal causant la pandémie dans ces scénarios de modélisation est susceptible au traitement antiviral Enfin, la résistance antivirale a été détectée à la fois dans les virus grippaux saisonniers et pandémiques et dans les virus de la grippe aviaire et il est impossible de prédire si une résistance se manifesterait dans une future pandémie suffisantes pour répondre aux besoins de traitement dans les scénarios épidémiques considérés, sous réserve de Résistance à l’IA, chimioprophylaxie limitée et taux de prescription modérés pour les maladies non grippales Bien que nos analyses indiquent que de nombreuses hospitalisations et décès surviendraient même avec une grande quantité de traitement NAI pendant une pandémie, ils suggèrent que tout effet que le traitement NAI peut avoir dépend de l’obtention de niveaux de couverture élevés Nos résultats de l’impact limité d’une intervention unique renforcent la nécessité d’envisager de combiner les interventions pour atténuer la gravité d’une pandémie de grippe comme décrit dans les travaux antérieurs [, -] En résumé, ces résultats soulignent le besoin de développer stratégies pour éduquer les patients et les cliniciens concernant les avantages précoces du traitement, maintenir des stocks de médicaments antiviraux pour soutenir les efforts de préparation, améliorer et raffiner les moyens de distribuer et de distribuer rapidement les stocks gouvernementaux, déployer d’autres stratégies d’atténuation concomitantes avec les antiviraux et développer de nouvelles stratégies de lutte contre la grippe. les premiers stades d’un pa ndémique

Données supplémentaires

Les documents supplémentaires sont disponibles à Clinical Infectious Diseases en ligne http: // cidoxfordjournalsorg Les documents supplémentaires sont constitués de données fournies par l’auteur qui sont publiées au profit du lecteur Les documents affichés ne sont pas copiés Le contenu de toutes les données supplémentaires sont de la seule responsabilité des auteurs ou les messages concernant les erreurs doivent être adressés à l’auteur

Remarques

Remerciements Aucun financement spécial n’a été nécessaire pour ce travail Les auteurs reconnaissent les commentaires utiles du Dr Satish Pillai sur la révision des versions de l’article JOH, KKW, APC, AMF et MIM ont développé le modèle initial JOH a conduit les analyses, interprété les résultats et écrit Le projet initial Tous les auteurs ont apporté leur avis sur le modèle et ont édité le manuscritDisclaimer Les conclusions et conclusions de ce rapport sont celles des auteurs et ne représentent pas nécessairement la position officielle des Centres de contrôle et de prévention des maladies parrainage CDCSupplement Cet article fait partie de le supplément intitulé «Efforts de modélisation des CDC en réponse à une urgence potentielle de santé publique: grippe AHN comme exemple», parrainé par le CDCPotential conflits d’intérêts Tous les auteurs: Aucun conflit signaléTous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits potentiels Conflits d’intérêts que les éditeurs considèrent rele vant au contenu du manuscrit ont été divulgués