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L’immunopathogénèse de la septicémie chez les patients âgés

Parmi les nombreux événements qui contribuent à la susceptibilité accrue des patients âgés à l’infection, figure le déclin de la fonction immunitaire qui accompagne le vieillissement. Les patients âgés connaissent une baisse marquée de la fonction immunitaire à médiation cellulaire et une fonction immunitaire humorale réduite. Les réseaux cellulaires de signalisation des cytokines et des chimiokines sont altérés chez les patients âgés et tendent à favoriser une réponse de type cytokine par rapport aux réponses cytokines de type. L’induction de cytokines pro-inflammatoires après la septicémie Les stimuli ne sont pas contrôlés de manière adéquate par les mécanismes anti-inflammatoires chez les personnes âgées. Cette dysrégulation immunitaire s’accompagne d’un état procoagulant plus prononcé chez les patients âgés. Ces événements moléculaires agissent de concert pour exposer les patients âgés à un risque accru de septicémie et de choc septique.

L’incidence du sepsis et son risque de mortalité sont tous deux significativement augmentés avec l’âge avancé La majorité des patients qui développent une septicémie chaque année aux États-Unis ont ⩾ ans parce que la proportion de la population vivant au-delà des années devrait dépasser la croissance démographique dans les pays développés au cours des prochaines années, le sepsis sévère chez les patients âgés risque de devenir un problème majeur de santé publique et d’augmenter considérablement les dépenses de santé à l’avenir Nous avons récemment examiné l’épidémiologie et les conséquences cliniques de l’infection systémique et septique. Choc avec l’âge Les principaux facteurs contribuant au risque d’infection et de septicémie sévère sont résumés dans le tableau. Nous nous concentrons sur les événements immunologiques et les mécanismes moléculaires qui altèrent les défenses antimicrobiennes de l’hôte chez les personnes âgées et la pathophysiologie liée à l’âge. mécanismes qui précipitent un excès de risque de décès par choc septique

Vue de la table grandDisque de téléchargementFacteurs contribuant aux infections graves et à la mortalité par septicémie sévère et choc septique chez les personnes âgéesTable View largeDisque de téléchargementFacteurs contribuant aux infections graves et à la mortalité par septicémie sévère et choc septique chez les personnes âgées

Théories sur le vieillissement

Le vieillissement est une conséquence inévitable de la vie des mammifères, mais il est remarquable que le vieillissement ne soit pas une caractéristique universelle dans le règne animal. Certaines espèces de vertébrés tortues et serpents ne montrent aucun processus de vieillissement très lent. Le vieillissement des mammifères se caractérise par un raccourcissement progressif des télomères. la chromatine, avec expansion des cellules différenciées terminales, diminution de la capacité de réplication et de réparation, et perte de la fonction reproductrice dans le temps De nombreuses théories ont été générées pour tenter de développer une justification biologiquement et évolutive plausible du processus de vieillissement des mammifères.

Éléments régulateurs de l’épair, du stress oxydatif et de la signalisation cellulaire Il est probable qu’une composante du vieillissement humain repose sur le déterminisme génétique et que notre espèce soit programmée pour une durée de vie spécifique fixe. Les humains, comme les autres mammifères, n’ont qu’une seule dents adultes, n’ont pas la capacité de régénérer le cartilage normal et de réparer les membres, et ont un ensemble fixe d’ovocytes à partir duquel générer une progéniture Notre durée de vie peut être génétiquement liée, comme une horloge biologique, à notre capacité de réserve physiologique dans les conditions naturelles La théorie du stress oxydatif est basée sur le fait que les animaux endothermiques, tels que les mammifères et les espèces aviaires, ont un métabolisme marqué. fardeau qui leur est imposé pour maintenir la thermogenèse et le mouvement rapide Ces indices d’activité métabolique accrus nécessitent des dépenses constantes f Des niveaux élevés de métabolisme oxydatif Un sous-produit de la phosphorylation oxydative est la génération d’espèces réactives de l’oxygène qui peuvent endommager les tissus de l’hôte, induire des cassures d’acide nucléique et produire des signaux inflammatoires systémiques. Cette théorie se retrouve dans des expériences génétiques au cours desquelles des espèces de drosophiles transgéniques surexpriment les antioxydants endogènes superoxyde dismutase ou catalase. Ces mouches des fruits ont une durée de vie significativement prolongée, une moindre oxydation des enzymes cellulaires, et La mitochondrie est la source principale des espèces réactives de l’oxygène La respiration mitochondriale est la principale source d’oxygène réactif. Des altérations et des dysfonctionnements mitochondriaux sont observés dans les cellules âgées et soutiennent l’hypothèse du stress oxydatif du vieillissement. -énergie, oxi à haute mobilité Le métabolisme datif entraîne une durée de vie limitée à partir du burnout oxydatifRecentes expériences avec manipulations génétiques avec l’ADN mitochondrial mtDNA polymérase pol tendent à soutenir l’hypothèse du stress oxydatif réactif du vieillissement Des souris ont été générées qui ont une mutation knock-in avec une variante mtDNA pol avec une fonction d’édition déficiente Cette forme mutée d’ADN entraîne un excès cumulatif de mutations de l’ADNmt. Ces souris présentent un taux de mutation de l’ADNmt accéléré, une durée de vie nettement raccourcie et des caractéristiques qui reproduisent de nombreux aspects du processus de vieillissement normal. La respiration mitochondriale provoquée par les espèces réactives de l’oxygène induit des ruptures de l’acide nucléique et des mutations de l’ADN mitochondrial , le vieillissement normal peut être lié à la cyphose, la diminution de l’activité, la perte de poids et la perte de la fonction reproductrice. mutations cumulatives au sein de l’ADNmt, comme on le voit dans ces définis génétiquement La théorie évolutionniste tend à soutenir la théorie soma jetable du vieillissement ou une théorie connexe connue sous le nom de pléiotropie antagoniste ou «inflammation» La sélection naturelle des mammifères favorise les dépenses métaboliques dirigées vers la thermogenèse et la reproduction, même si cela est potentiellement à la charge d’autres dépenses métaboliques favorables à la réparation et à la régénération tissulaires Les pressions de sélection dans les populations naturelles sacrifieraient la longévité pour la survie précoce et le maintien du potentiel reproducteur des animaux jeunes. Ces forces sélectives s’appliqueraient également à nos ancêtres hominidés, favorisant la fécondité sur la longévité. Des réponses inflammatoires répétées et potentiellement préjudiciables à une provocation infectieuse peuvent entraîner une perte de fonction à long terme et une détérioration des tissus somatiques. Des forces sélectives favoriseraient une réponse inflammatoire intense et agressive chez les plus jeunes membres de la population en âge de procréer. Un exemple de ce processus est la réaction immunitaire de l’hôte aux protéines de choc thermique exprimées sur les membranes externes bactériennes. Ce type de fonction immunitaire adaptative est susceptible de fournir un bénéfice de survie contre l’invasion microbienne. Les mêmes anticorps, cependant, peut aussi interagir avec les protéines de choc thermique humaines endogènes et accélérer les progrès de l’athérosclérose et du vieillissement des tissus humains Cette fonction de compromis favorisant le succès de la jeunesse et la reproduction au détriment de la survie à long terme est un trait répandu dans le règne animal. Les événements inflammatoires cumulatifs qui surviennent en réponse à un ensemble remarquable de pathogènes microbiens rencontrés au cours d’une vie sont bénéfiques dans les populations plus jeunes mais nuisibles dans les populations âgées. Ce phénomène peut expliquer le vieillissement naturel chez les humains et les animaux domestiqués et les mammifères péridomestiques. animaux de laboratoire ou animaux de zoo conservés en la productivité

Le vieillissement de la réponse immunitaire et la susceptibilité à l’infection

Immunosénescence, ou des défauts liés à l’âge dans le système immunitaire humain, affecte principalement la réponse immunitaire adaptative, comme en témoignent les défauts majeurs de l’immunité à médiation cellulaire et une altération significative des réponses immunitaires humorales avec l’âge La réponse immunitaire innée, en revanche, est largement, mais pas complètement, épargnée des ravages de l’âge, avec une conservation remarquable de l’immunité innée même dans l’extrême vieillesse La littérature plus ancienne sur ce sujet était embourbée dans la controverse, avec des résultats contradictoires et contradictoires en ce qui concerne les effets de l’âge sur le défenses immunitaires [, -] Beaucoup de ces incohérences ont maintenant été résolues et sont attribuables à une attention insuffisante à l’état fonctionnel global des patients âgés et les principaux effets immunitaires de la carence nutritionnelle chez les personnes âgées Maintenant que les chercheurs ont corrigé ces éléments, un consensus se dégage en ce qui concerne les caractéristiques essentielles de l’immunosénescence. Effe lié à l’âge cts sur divers éléments du système immunitaire adaptatif et inné sont résumés dans le tableau

Table View largeTélécharger la diapositiveLes défauts immunitaires associés au vieillissementTable Voir grandDownload slideLes défauts immunitaires associés au vieillissementLes défenses immunologiques de l’homme se désintègrent à des rythmes différents selon le contexte génétique de l’individu et ses expériences de vie avec des états inflammatoires, des agents pathogènes microbiens, des facteurs nutritionnels et une myriade Autres éléments environnementaux Les études de personnes âgées en bonne santé, bien nourries et pleinement fonctionnelles démontrent systématiquement des défauts fonctionnels de l’immunité à médiation cellulaire. Ce défaut acquis dans le vieillissement du système immunitaire est principalement responsable de l’incidence et / ou de la sévérité de l’infection. en raison de pathogènes intracellulaires, par exemple infections mycobactériennes, listériose, syndrome respiratoire aigu sévère, virus du Nil occidental et autres agents pathogènes chez les personnes âgées [, -] Le défaut le plus notable du vieillissement est la perte graduelle du répertoire des lymphocytes T naïfs. , dans une moindre mesure, les cellules T CD qui re Connaître et répondre aux néoantigènes Le thymus est essentiel à la maturation des cellules T, à la ségrégation des thymocytes en cellules CD ou CD, au réassortiment final et à la spécificité clonale du récepteur T des cellules T αβ Conditionnement et maturation des cellules T par le thymus est hautement actif pendant l’embryogenèse chez l’homme et continue dans la vie postnatale, particulièrement pendant la petite enfance et la petite enfance. La thymectomie chez l’enfant indique que, malgré l’élimination du thymus à l’âge de ⩾ ans, l’enfant dispose essentiellement Cependant, le thymus n’est normalement pas un organe dormant dans la vie adulte. Dans des conditions normales, le processus d’involution commence autour de la puberté et se poursuit tout au long de la vie adulte. la majorité du thymus a subi une infiltration graisseuse, mais le tissu du thymus résiduel est identifiable et histologiquement normal en apparence, même Il existe des preuves immunologiques et génétiques suggérant que la maturation des cellules T thymiques par des cellules CD et CD naïves continue à se produire chez les adultes, bien qu’à un taux quantitatif beaucoup plus faible, comparé aux taux de maturation précoces pendant la petite enfance. Les cellules T sont générées chez les adultes âgés est basé sur la découverte de cercles d’excision de réarrangement des récepteurs T dans les cellules circulantes dans le sang périphérique Ces cercles d’excision sont des structures d’ADN épisomiques qui sont des marqueurs d’émigrants thymiques récents nécessitant la présence de thymique intact. Ces cycles d’excision des réarrangements des récepteurs des lymphocytes T sont détectables chez les sujets âgés, malgré une réduction plus importante des émigrants thymiques récents chez les personnes âgées que chez les nourrissons Une certaine maturation des lymphocytes T peut également se produire chez les adultes Le résultat final de l’involution thymique est la réduction de la production de CD naïfs et de Cellules CD, avec la perte progressive du répertoire des cellules T en réponse aux néoantigènes Cette forme d’immunosénescence altère la capacité du système immunitaire adaptatif clonotypique à défendre les personnes âgées contre l’infection systémique par des pathogènes microbiens La perte de cellules T naïves est partiellement compensée par une expansion impressionnante des cellules CD de mémoire CD Ro L’expansion des cellules CD cytotoxiques fournit aux personnes âgées des défenses immunitaires à médiation cellulaire intactes contre des agents pathogènes microbiens précédemment reconnus Ces cellules CD ne sont pas tout à fait normales, car elles ont une capacité proliférative limitée Des molécules co-stimulatrices, comme le ligand CD et la synthèse CD de IL- peuvent être altérées chez certaines personnes âgées, limitant davantage la prolifération des cellules T après stimulation par les antigènes Les patients âgés ont une signalisation intracellulaire altérée des cellules T via le facteur nucléaire des lymphocytes T activés. voie métabolique, ainsi qu’une réduction de l’activation de la protéine kinase activée par un mitogène après réactions avec des cellules présentatrices d’antigènes Un changement progressif d’une réponse de type cytokine IL-, IFN-γ et TNF vers une réponse de type cytokine IL-, IL-, IL-, et IL- est souvent observé chez les patients âgés, et ceci altère en outre les réponses immunitaires à médiation cellulaire à la provocation infectieuse

Effets liés à l’âge dans les cellules B et les cellules plasmatiques

Les anomalies des réponses immunitaires à médiation cellulaire s’accompagnent de dérangements variables de la réponse immunitaire humorale aux néoantigènes. Les cellules B et plasmatiques diminuent progressivement avec le vieillissement, mais les taux d’immunoglobulines augmentent progressivement avec l’âge. Malheureusement, cette expansion des anticorps provient principalement des lymphocytes B entraînés par des niveaux excessifs d’IL- associés à un âge prolongé Ces cellules B génèrent principalement des anticorps polyspécifiques, indépendants de cellules T, de faible affinité, dont beaucoup ont une réactivité auto-anticorps La prévalence accrue bien connue des anticorps contre les auto-antigènes, tels Comme les antigènes antinucléaires, le facteur rhumatoïde et les antigènes érythrocytaires sont courants dans la population vieillissante, les cellules B sont principalement responsables de la production d’anticorps de haute affinité, dépendants des lymphocytes T, et cette population lymphocytaire est considérablement altérée avec l’âge . l’altération fonctionnelle liée à l’âge des cellules B est liée à l’aide des lymphocytes T diminué Les molécules costimulatrices, telles que le ligand CD qui stimule les lymphocytes B et CD, une molécule co-stimulatrice induisant l’activation et l’expansion des lymphocytes T, sont toutes deux diminuées dans les cellules T auxiliaires âgées. En outre, le ligand OX, une molécule co-stimulante est également diminuée chez les personnes âgées Les conséquences fonctionnelles de ces déficits immunitaires humoraux sont une capacité altérée à répondre aux néoantigènes avec une réponse immunitaire humorale rapide et appropriée. Les réponses anamnestiques aux antigènes de rappel précédemment reconnus par les populations de lymphocytes B restent largement intactes. L’effet cumulatif de tous ces défauts sur la réponse immunitaire adaptative chez les personnes âgées est une capacité réduite à répondre rapidement à une défense spécifique et efficace de l’hôte contre de nouveaux antigènes microbiens. pathogènes Le développement rapide d’opsonop les anticorps hagocytaires pour engager les organismes extracellulaires et l’induction d’une protection cellulaire importante contre les pathogènes intracellulaires invasifs sont tous deux déficients chez les personnes âgées Les patients âgés deviennent donc de plus en plus sensibles à un large éventail de pathogènes microbiens induisant une infection systémique et un choc septique [,,]

Impact lié à l’âge sur les composants de l’immunité innée

Bien que certaines altérations fonctionnelles des réponses immunitaires innées soient observées chez la population âgée, ces mécanismes de défense à réponse rapide phylogénétiquement anciens, non clonaux, sont remarquablement bien conservés même à l’âge extrême. Le nombre et la fonction des neutrophiles sont bien conservés, tout comme l’activité conservée des monocytes / macrophages. populations de cellules NK tueuses naturelles, cellules dendritiques et éléments solubles de la lectine de liaison mannose complément et peptides antimicrobiens de l’immunité innée voie alternative du complément, lectine mannose-binding, et peptides antimicrobiens Les récepteurs de type Toll, les récepteurs Fc et les récepteurs du complément apparaissent être bien exprimé sur les surfaces cellulaires des cellules immunitaires chez les personnes âgées Certaines déficiences fonctionnelles des cellules immunitaires innées ont été identifiées qui peuvent avoir des conséquences cliniques en ce qui concerne la clairance des agents pathogènes microbiens chez les personnes âgées [,,] les taux d’apoptose ont été identifiés neutrophiles de patients âgés après stimulation antigénique Réduction du flux intracellulaire de calcium et diminution des schémas de glycosylation des protéines intracellulaires dans les neutrophiles activés de patients âgés Les populations de monocytes / macrophages ont également une légère diminution de la production d’oxyde nitrique et de peroxyde d’hydrogène et une altération des réponses bactéricides à la stimulation par IFN-γ Une diminution de l’expression des molécules présentatrices de l’antigène et une réduction de la synthèse de la classe II du complexe majeur d’histocompatibilité ont été observées chez les personnes âgées études sur des sujets plus âgés La production de prostaglandine E favorise les cytokines de type Th et limite les cytokines de type Th et peut contribuer au décalage Th-to-Th observé chez de nombreux patients âgés Les populations de cellules NK augmentent progressivement avec l’âge et la fonction NK est généralement bien conservé Il existe cependant des preuves que lytique acti Cette perte relative d’activité lytique est essentiellement compensée par une expansion des populations de cellules NK chez les personnes âgées. Il existe des preuves de réponses réduites à l’IFN-γ par les cellules NK après stimulation par IL-. ou IL- Perte de populations de cellules NK chez les personnes âgées présage un mauvais pronostic à long terme On ne sait pas s’il s’agit d’un marqueur de susceptibilité à la maladie ou la perte de cellules NK a des conséquences physiopathologiques, avec une capacité réduite à reconnaître et détruire les des cellules chez certains patients âgés

Réponses cytokines chez les personnes âgées

La biologie des cytokines du vieillissement est complexe et difficile à interpréter; Il existe de nombreux rapports contradictoires dans la littérature sur une multitude d’effets sur la génération de cytokines basée sur les comorbidités, l’état nutritionnel, le type d’activation cellulaire et le type de test utilisé pour étudier les cytokines chez les personnes âgées Malgré toutes ces difficultés, La production de IL augmente généralement avec l’augmentation de l’âge. La production de IL par les cellules CD semble diminuer avec l’âge, mais ceci est compensé par une synthèse excessive d’IL par des cellules CD cytotoxiques et Les cellules T NK IL-, IL-, TNF, IFN-γ, IL- et IL- production sont généralement intactes et, dans certaines circonstances, augmentées chez les personnes âgées, comparativement aux personnes plus jeunes. La génération d’antagonistes des récepteurs IL- et les récepteurs solubles du TNF, les inhibiteurs de la cytokine de l’IL- et du TNF, respectivement, sont augmentés avec l’augmentation de l’âge [,,] Les patients âgés ont généralement des réponses pro-inflammatoires plus prolongées que les patients plus jeunes. Ceci peut refléter des difficultés progressives avec l’élimination des pathogènes microbiens ou un dysfonctionnement de l’atténuation de la signalisation par des cytokines contre-régulatrices telles que IL- Des études de souris âgées montrent un schéma similaire avec une réponse cytokine pro-inflammatoire intacte ou excessive aux médiateurs microbiens tels que le lipopolysaccharide avec réponse IL-intacte La réponse IL, cependant, semble être insuffisante pour réguler à la baisse la réponse cytokine pro-inflammatoire chez les souris âgées. Les souris âgées ont un risque excessif de mort par provocation avec une endotoxine bactérienne, qui peut être liée aux réseaux de cytokines altérés. Il est à noter que l’expression des cytokines chez l’hôte vieillissant est très variable et dépend de plusieurs facteurs, y compris la nature du stimulus inflammatoire. La majorité des études indiquent que les réponses cytokiniques dominent avec l’âge. , alors que d’autres ne trouvent aucun changement ou altèrent les réponses

Effets liés à l’âge sur le système de coagulation et son impact sur les chocs septiques

L’activation de la coagulation est essentiellement une constatation uniforme dans le sepsis sévère , et des preuves récentes indiquent que la réponse procoagulante est cruciale dans la pathophysiologie sous-jacente du sepsis Les réseaux de coagulation et inflammatoires de l’immunité innée sont étroitement liés et corégulés La voie du facteur tissulaire est un mécanisme primaire par lequel la génération de thrombine et de fibrine est induite dans la septicémie. Les signaux inflammatoires régulent également le type d’inhibiteur de l’activateur du plasminogène. Cet inhibiteur de la protéase se raccourcit rapidement. Les effets procoagulants induits par l’inflammation systémique sont réciproques par des effets pro-inflammatoires correspondants de l’activation de la coagulation Thrombine, facteur Xa, et le facteur de facteur tissulaire facteur VIIa interagissent tous avec sp. Ces récepteurs transmembranaires liés à la protéine G médient la signalisation intracellulaire et induisent la production de IL-, IL-, et facteur d’activation plaquettaire. Ces cytokines et médiateurs phospholipides favorisent la production de récepteurs de la protéase. réponses inflammatoires dans la microcirculation Les récepteurs de la fibrine et du fibrinogène sont présents sur les neutrophiles et les plaquettes, et le fibrinogène lui-même a récemment été montré comme un ligand des récepteurs Toll-like Les plaquettes activées expriment le ligand CD qui peut interagir directement avec les cellules endothéliales. L’expression des molécules d’adhésion sur les cellules endothéliales et facilite les interactions neutrophiles-cellules endothéliales Il a récemment été montré que les plaquettes elles-mêmes peuvent générer de l’IL-, en plus d’autres cytokines pro-inflammatoires. La propension liée à l’âge à un risque accru de thrombose et thromboembolie est bien connue, et les taux plasmatiques de fibrinogène, facteur VII, facteur VIII, et d’autres facteurs de coagulation ont tous été signalés à augmenter avec l’âge avancé Génération excessive liée à l’âge de type inhibiteur de l’activateur du plasminogène a également Les niveaux de D-dimères, un marqueur de la formation continue de thrombine et de l’activité fibrinolytique active, augmentent progressivement chez les personnes âgées et sont associés à un pronostic moins favorable, comparés à ceux des patients âgés. avec des personnes appariées selon l’âge sans excès de D-dimères Comme cela a été récemment confirmé dans des essais cliniques avec la protéine C recombinante humaine, cette molécule endogène anticoagulante aux propriétés anti-inflammatoires secondaires offre un avantage de survie aux patients atteints de septicémie. l’efficacité de la protéine C activée était plus grande chez les patients âgés que chez les patients plus jeunes, ce qui les patients présentent une fibrinolyse excessive avec coagulation et des réponses immunitaires innées améliorées à la suite d’une provocation microbienne, comparativement aux sujets plus jeunes

Vieillissement et susceptibilité aux endotoxines et autres médiateurs microbiens

Comme on pouvait s’y attendre, les personnes âgées tolèrent très mal l’endotoxine. Dans un essai de sepsie étudiant les antagonistes des récepteurs IL, les taux d’endotoxines ont été mesurés au début de la perfusion La présence ou l’absence d’endotoxine circulante au début du sepsis sévère impact sur la mortalité toutes causes confondues des personnes âgées & lt; En comparaison, les patients âgés de ⩾ ans avaient presque le double du taux de mortalité% vs%; P & lt; si l’endotoxine était présente dans la circulation au moment de l’apparition de la septicémie

Figure Vue largeTélécharger les effets de l’âge sur la susceptibilité à l’endotoxémie dans le sepsis Les différences liées à l’âge dans la mortalité toutes causes confondues dépendent de l’âge, sur la base de la présence ou de l’absence de lipopolysaccharide LPS dans un vaste essai contrôlé d’un traitement anticytokine. antagoniste pour sepsis Colonnes blanches, sujets & lt; ans; Les variations de la mortalité liée à l’âge, toutes causes confondues, sont fonction de la présence ou de l’absence de lipopolysaccharide LPS dans un vaste essai contrôlé sur des sujets âgés de moins de 10 ans. un antagoniste des récepteurs IL-anti-anticytokine pour le sepsis Colonnes blanches, sujets & lt; ans; L’effet de l’endotoxine sur des volontaires humains âgés en bonne santé a été directement testé dans une expérience de provocation d’endotoxines chez des volontaires âgés en bonne santé âge moyen, années L’administration de ng / kg d’endotoxine d’Escherichia coli a été comparée jeunes volontaires en bonne santé âge médian, années Les personnes âgées avaient une hypotension plus profonde particulièrement la tension artérielle systolique que les sujets plus jeunes et avaient des réponses d’épinéphrine excessives et une récupération retardée de la tension artérielle. Les personnes âgées avaient aussi plus de fièvre prolongée, libération de TNF-α, protéine C-réactive Les études sur des souris âgées confirment l’observation clinique selon laquelle l’endotoxine est mal tolérée avec l’âge chez les mammifères. Les mois de souris âgées ont été comparés aux mois de souris adolescentes avec des tests de sensibilité à l’endotoxine. en ce qui concerne la réponse de l’hôte à la provocation par l’endotoxine Âge d Les souris se sont révélées plus sensibles à la létalité de la même dose d’endotoxine que les souris jeunes. Les niveaux de TNF-α, IL- et IL- étaient plus élevés et plus soutenus, avec les réponses IFN-γ, chez les souris âgées chez les souris jeunes, les taux d’IL étaient également plus élevés chez les souris âgées mais ne semblaient pas capables d’atténuer la réponse cytokinique pro-inflammatoire chez les souris âgées. Des études récentes de souris âgées ont indiqué que l’expression des molécules de reconnaissance de type et CD sont accentuées chez les souris âgées exposées aux endotoxines Ceci peut expliquer le risque excessif de létalité à médiation endotoxine chez les animaux âgés. On a également constaté que les taux d’inhibiteurs de l’activateur du plasminogène sont nettement augmentés chez les souris âgées. et fibrinolyse retardée La réponse procoagulante et pro-inflammatoire à l’endotoxine conspire à induire un dysfonctionnement organique et une surmortalité avec l’âge dans ces études expérimentales Boehmer et al. , au contraire, n’a pas trouvé de différences significatives dans l’expression des récepteurs Toll-like chez les souris âgées mais une altération de l’activation des kinases p et Jun N-terminales après stimulation par endotoxine. Des études cliniques avec des stimuli microbiens non endotoxines indiquent également une réponse cytokine excessive liée à l’âge. Cette différence devient plus apparente après une semaine d’infection pneumococcique, indiquant une réponse prolongée aux cytokines, avec un retard de rétablissement associé à l’âge. Van Dissel et al ont noté que les patients fébriles étaient plus susceptibles de mourir d’une grave infection contractée dans la communauté s’ils présentaient un rapport IL- / TNF excessif Cette relation n’a été observée que chez les patients âgés ⩾ Les réponses altérées des cytokines de l’hôte à une infection au vieillissement contribuent probablement à une surmortalité chez les personnes âgées

Conclusion

Il est clairement démontré que les patients âgés présentent une incidence nettement plus élevée d’infection sévère et de sepsis sévère avec l’âge avancé. Le degré auquel le vieillissement en soi augmente le risque de mortalité associé à la septicémie est moins frappant et fait l’objet d’une interprétation. Il est généralement admis que les modifications liées à l’âge de la réponse immunitaire adaptative augmentent le risque d’infection chez les patients âgés, car les anomalies à la fois des cellules à médiation cellulaire et humorale La propension à l’activation de la coagulation et à la fibrinolyse avec facultés affaiblies, associée à une sensibilité accrue aux médiateurs microbiens, contribue à l’augmentation de l’incidence de sepsis sévère et de choc septique chez les personnes âgées [, -] Une priorité de soins de santé pour la siècle sera de diminuer la fréquence et le risque de mortalité associés à la septicémie chez les personnes âgées Il existe un espoir que les progrès dans notre compréhension des déficits immunitaires liés à l’âge et des systèmes améliorés de vaccination puissent aider les patients âgés à éviter les conséquences désastreuses associées à l’infection systémique et au choc septique.La provision de micronutriments pour maintenir et améliorer la fonction immunitaire est un domaine actif. La restriction calorique prolonge la durée de vie de nombreuses espèces animales dans des environnements de recherche contrôlés On ignore si les informations obtenues en contrôlant le taux métabolique et la génération d’espèces réactives de l’oxygène pourraient être appliquées aux populations humaines. efforts pour améliorer les réponses immunitaires humorales en utilisant des immunoadjuvants qui peuvent compenser les défauts liés à l’âge en réponse aux néoantigènes L’utilisation de motifs cytidine phosphate-guanosine non méthylés de l’ADN bactérien comme immunoadjuvant peut être capable de provoquer une libération d’anticorps aux néoantigènes chez les patients âgés A Le ndrostenediol, un stéroïde corticosurrénalien nettement diminué avec l’âge, limite la production d’IL et favorise l’amélioration des réponses des cellules B dans les études expérimentales Que cette molécule ou une autre hormonothérapie substitutive, comme le remplacement de la thyroïde ou le remplacement des œstrogènes, L’utilisation d’antioxydants et de promoteurs de la réparation de l’ADN peut s’avérer utile à la fois pour prévenir les néoplasmes et prolonger la vie des populations humaines. et d’autres stratégies de soutien thymique ont été étudiées dans le but de prolonger le conditionnement thymique et le maintien des répertoires des lymphocytes T chez des animaux expérimentaux Des études cliniques sur le vieillissement de l’homme visant à maintenir la réponse immunitaire et à prévenir l’immunosénescence Au cours du prochain siècle, le vieillissement progressif des populations dans les pays en développement évoluera. La reconnaissance précoce et les interventions de soutien appropriées demeurent les éléments clés d’une prise en charge réussie du sepsis grave et du choc septique chez les personnes âgées

Remerciements

Conflits d’intérêts potentiels Tous les auteurs: pas de conflits