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L’efficacité et l’innocuité de la tigécycline dans le traitement des infections cutanées et de la structure de la peau: résultats des études de comparaison en phase double aveugle avec la vancomycine-aztréonam

CSSSI a déterminé l’innocuité et l’efficacité de la tigécycline par rapport à celle de la vancomycine-aztréonam. Les patients ont reçu de la tigécycline en mg, suivie de mg par voie intraveineuse deux fois par jour ou de vancomycine par voie intraveineuse deux fois par jour en plus des études en double aveugle. L’administration d’aztréonam par voie intraveineuse deux fois par jour pendant plusieurs jours était la suivante: les patients traités par la tigécycline et traités par vancomycine-aztréonam constituaient la population modifiée en intention de traiter, les patients traités par la tigécycline et traités par la vancomycine-aztréonam Les réponses cliniques à la tigécycline et à la vancomycine-aztréonam lors du test de guérison étaient similaires: c-mITT,%% intervalle de confiance [IC] ],% -% versus%% CI,% -% P =; et cliniquement évaluable,%% CI,% -% versus%% CI,% -% P = Les effets indésirables étaient similaires, avec nausées et vomissements augmentés dans le groupe tigécycline et augmentation des éruptions cutanées et élévation des taux d’aminotransférases hépatiques dans le groupe vancomycine-aztréonam Tigécycline la monothérapie est aussi sûre et efficace que l’association vancomycine-aztréonam dans le traitement des patients atteints de cSSSI

Les infections graves de la peau et des structures cutanées causées par des agents pathogènes multirésistants sont devenues plus fréquentes au cours de la dernière décennie, suggérant que d’autres mesures de traitement empiriques pourraient être nécessaires pour les patients à risque. si une atteinte profonde des tissus mous est suspectée ou confirmée, et / ou si le patient présente une complication, comme un diabète sucré, une maladie vasculaire périphérique ou une neuropathie périphérique , les cSSSI sont généralement caractérisés par: étiologie polymicrobienne diverse Streptococcus pyogenes Streptococcus aureus streptocoques β-hémolytiques ou Streptococcus agalactiae Streptocoques β-hémolytiques du groupe B sont les agents pathogènes les plus fréquemment isolés chez les patients immunocompétents avec cSSSI Cependant, les patients avec une comorbidité sous-jacente qui compromet leur système immunitaire ont souvent une infection avec difficile à traiter ou multidrogue Bactéries anaérobies Gram positif et Gram négatif résistantes à l’ug Le choix d’un schéma antibiotique empirique optimal pour les cSSSI est difficile L’émergence de S aureus résistant à la méthicilline MRSA en milieu hospitalier , et plus récemment dans la communauté [ ], a ajouté à cette difficulté Notamment, les souches de SARM acquises dans la communauté sont le plus souvent liées aux infections cutanées et des tissus mous. Il est également apprécié qu’une couverture inadéquate peut conduire à des résultats indésirables, par exemple développement de résistance antimicrobienne et échec clinique. L’apparition de S aureus résistant à la vancomycine augmente le besoin de nouvelles thérapies de première intention efficaces contre les agents pathogènes cutanés suspectés, y compris les organismes résistants La tigécycline est un antibiotique à large spectre de glycylcycline à conçu pour contourner les mécanismes courants de résistance à la tétracycline dans les bactéries, c’est-à-dire, la protection de l’efflux et du ribosome En tant que telle, l’activité de la tigécycline est unaf La tigécycline a une activité in vitro étendue contre les bactéries sensibles et les bactéries multirésistantes communément associées aux cSSSI, y compris le SARM, sensibles à la méthicilline. S aureus, entérocoques résistants à la vancomycine, Escherichia coli, espèces d’Enterococcus, espèces de Bacteroides, espèces de Clostridium difficile et de Peptostreptococcus L’analyse groupée décrite ici décrit principalement les résultats d’essais indépendants, en phase, en double aveugle, randomisés comparé l’efficacité clinique et l’innocuité de la tigécycline en monothérapie à celle de la combinaison vancomycine et aztréonam chez des patients hospitalisés avec des cSSSI. Les objectifs secondaires étaient de comparer l’efficacité microbiologique entre les groupes de traitement et d’obtenir des données supplémentaires de sensibilité in vitro sur la tigécycline cause cSSSIs La mise en commun des études est justifiée , parce que les deux études avaient un plan d’étude et une méthodologie similaires, et parce que les effets du traitement groupe par protocole et groupe de traitement par région géographique ont été testés au niveau de signification, mais aucune interaction significative n’a été détectée

Patients et méthodes

patients atteints d’un isolat causal identifié à partir de la culture de base et ayant eu une réaction microbiologique lors de la visite de test de guérison. Évaluations cliniques et microbiologiques Un investigateur aveugle au traitement a évalué le drainage et / ou l’écoulement, la fièvre, l’érythème, le gonflement et / ou induration, douleur et / ou sensibilité à la palpation, ampleur et longueur de l’infection et chaleur localisée. Sur la base de ces évaluations, l’investigateur a évalué la réponse clinique du patient à la visite de test de guérison le patient a eu une résolution des signes et des symptômes de sorte qu’aucun autre traitement antibiotique n’était requis; «Échec» si le patient avait une réponse inadéquate au traitement nécessitant un traitement antibiotique supplémentaire à n’importe quel moment de l’étude ou nécessitait une intervention chirurgicale non planifiée; ou «indéterminée» si aucune évaluation n’était possible pour une raison quelconque, p. ex. perte de suivi. L’efficacité microbiologique a été évaluée à la fois pour l’éradication, la persistance, la surinfection, l’éradication, la persistance ou l’indétermination. l’isolat de base; cependant, un isolat sanguin pourrait être utilisé si aucun isolat de base n’a été identifié à partir de la source cutanée. Tous les spécimens de cultures sanguines et de cultures aérobies et anaérobies du site primaire d’infection ont été envoyés aux laboratoires locaux pour identification primaire des isolats. tigécycline par le test de diffusion de disque Kirby-Bauer Les isolats récupérés ont été repiqués et testés pour leur sensibilité dans un laboratoire central par les deux tests de dilution microbrouse, pour déterminer les tests de diffusion MIC et Kirby-Bauer selon les procédures publiées par le NCCLS Les points de rupture de la CMI provisoires pour la tigécycline étaient basés sur des études précliniques antérieures, comme suit: ⩽ mg / L, sensible; & gt; à & lt; mg / L, intermédiaire; et ⩾ mg / L, les valeurs MIC et CMI résistantes ont été déterminées pour chaque isolat les plus courants, ainsi que certains isolats résistants connus, par exemple SARM et entérocoques résistants à la vancomycineEvaluation de la sécurité et de la tolérabilité Les évaluations de sécurité comprenaient un examen physique et La température, la fréquence cardiaque et la tension artérielle ainsi que les paramètres biologiques de laboratoire ont été évalués à chaque évaluation programmée. Les événements indésirables ont été enregistrés tout au long de la période d’étude, jusqu’à et y compris l’analyse de l’hémagglutinémie. Avant la levée de l’insu, l’investigateur a classé la gravité de chaque événement indésirable et la relation avec le médicament à l’étude. Les événements indésirables liés au traitement ont été définis comme ceux qui sont apparus ou aggravés plusieurs jours après le dernier jour de traitement pharmacologique. populations cliniquement évaluables et c-mITT à l’essai-o Les analyses secondaires comprenaient la réponse microbiologique à la visite de test de guérison par le patient et l’isolat, ainsi que les taux de réponse clinique stratifiés comme monomicrobiens par rapport aux polymicrobiens, et par isolat. Analyse statistique Les variables démographiques et médicales initiales catégoriques ont été analysées par le test exact de Fisher. Les variables continues ont été comparées par l’analyse de la variance par le biais d’un traitement en tant que facteur. Comparaisons entre groupes d’effets indésirables apparus en cours de traitement Les tests de laboratoire, les signes vitaux et les résultats électrocardiographiques ont été analysés par test t apparié et les comparaisons entre groupes ont été faites par analyse de covariance, en ajustant la valeur de référence. différence entre les groupes de traitement dans le pourcentage de retrait prématuré fr om médicament d’étude a été évaluée par un test exact de Fisher-face Toutes les différences significatives ont été définies comme P & lt; Pour déterminer la non infériorité de la tigécycline, comparée à la combinaison de vancomycine-aztréonam, pour les réponses cliniques et microbiologiques, on a utilisé un% CI pour la différence réelle d’efficacité tigécycline moins la combinaison vancomycine-aztréonam. L’IC a été corrigé pour la continuité Non-infériorité Pour toutes les analyses de sous-population, par exemple, monomicrobienne par rapport à polymicrobienne, une différence ajustée entre les groupes de traitement avec son IC% a été calculée à partir d’un modèle linéaire généralisé avec une fonction de probabilité binomiale et un lien d’identité Pour les points finaux impliquant des comparaisons de tigécycline et la combinaison de vancomycine-aztréonam avec de petites tailles d’échantillon, la méthode de Wilson , corrigée pour la continuité, a été utilisée. La méthode utilisée pour calculer le% CI la méthode “exacte” de Clopper et Pearson P & lt; a été considéré comme statistiquement significatif

Résultats

Répartition des patients et populations d’analyse Un total de patients a été sélectionné pour la participation à l’étude, dont randomisés pour recevoir la tigécycline ou la vancomycine-aztréonam. Treize patients n’ont pas reçu le médicament à l’étude, laissant les patients traités à la tigécycline et traités par vancomycine-aztréonam Population de ce dernier groupe, les patients ne répondaient pas aux critères de sévérité de l’infection, tels que les patients traités par la tigécycline et traités par vancomycine-aztréonam constituaient la population c-mITT. La population cliniquement évaluable incluait les patients, et les patients avaient une Un total de patients traités par la tigécycline et traités par vancomycine-aztréonam répondaient aux critères d’évaluabilité clinique et présentaient un isolat de base provenant d’une source cutanée ou sanguine. Population microbiologiquement évaluable la population cliniquement évaluable Dans les deux groupes de traitement, les deux groupes étaient aveugles, n =, les critères d’inclusion n’étaient pas remplis n =, aucune évaluation clinique lors de la visite de test de guérison n =, & gt; doses d’antibiotiques antérieurs après la culture de base obtenue n =, et isolement de P aeruginosa à partir d’une culture de référence n = Les taux de motifs d’exclusion étaient similaires entre les groupes de traitement

Figure vue grandDownload slide des patients dans les études de la tigécycline contre la vancomycine-aztréonam V / A dans le traitement des infections cutanées et de la structure de la peau ITT, en intention de traiter; MITT, modifié intention-de-traiterFigure Voir grandDownload slideDisposition des patients dans les études de la tigécycline versus vancomycine-aztréonam V / A dans le traitement des infections de la peau et de la structure de la peau ITT, en intention de traiter; MITT, intention de traiter modifiée Patient: caractéristiques démographiques et caractéristiques médicales de base Dans cette analyse groupée, la majorité des patients étaient blancs%, étaient des hommes% et avaient un âge moyen de ~ ans. Les patients des deux groupes de traitement présentaient des caractéristiques démographiques similaires Le diagnostic le plus fréquent dans les deux groupes était une infection profonde des tissus mous impliquant une cellulite, environ les deux tiers de la population cliniquement évaluable. Environ la moitié des ICSST Il n’y avait pas de différences significatives entre les groupes de traitement dans le nombre ou les types de CSSSI diagnostiqués au départ ni dans la cause de ces infections. Les patients cliniquement évaluables ont reçu un traitement médicamenteux à une moyenne de jours

Tableau View largeTélécharger les caractéristiques démographiques et de base de la population regroupée cliniquement évaluable avec des infections cutanées et de la structure de la peau SSSIsTable View largeTélécharger slideDonnées démographiques et de base de la population regroupée cliniquement évaluable avec des infections cutanées et de la structure cutanée SSSIs Résultats cliniques Globalement, dans la population c-mITT , un traitement clinique a été rapporté pour% des patients traités par tigécycline et pour% des patients traités par vancomycine-aztréonam% IC pour la différence, -% à%; Les taux de guérison clinique correspondants pour la population cliniquement évaluable étaient% et%, respectivement% CI pour la différence, -% à% Les résultats pour ces populations primaires répondaient aux critères statistiques pour la non infériorité de la tigécycline en vancomycine-aztréonam et montrait un manque de traitement différences entre les groupes

Table View largeTélécharger les taux de guérison cliniques par population étudiée à la visite test-of-cureTable View largeDownload taux de guérison cliniques par population d’étude à la visite test-of-cureAucune différence significative de traitement des taux de guérison clinique n’a été observée entre les groupes traités par tigécycline et vancomycine -aztreonam lorsque les patients étaient stratifiés selon le nombre d’isolats de préthérapie: tableau monomicrobien versus tableau polymicrobien Pour la population microbiologiquement évaluable, la tigécycline était associée à des taux de guérison clinique de% et de% lors de la visite test pour les infections monomicrobiennes et polymicrobiennes. les patients traités par vancomycine-aztréonam présentaient des taux de guérison clinique similaires lorsqu’ils étaient stratifiés selon le nombre d’isolats de départ récupérés:% et%, respectivement. Les taux de guérison cliniques étaient également équivalents dans et entre les groupes de traitement sur la base des diagnostics en chef des patients. avec des infections des tissus mous le type le plus commun de cSSSI, la guérison clinique a été rapportée pour% des patients traités par la tigécycline, comparé à% des patients traités par vancomycine-aztréonam Les patients avec abcès, le deuxième type d’infection le plus souvent, présentaient des taux de guérison clinique élevés% de patients traités avec de la tigécycline, vs% des patients traités par vancomycine-aztréonam

Tableau View largeTélécharger la diapositive Taux de guérison cliniques selon le diagnostic de base par investigateur, patients atteints de diabète ou de maladie vasculaire périphérique ou statut de bactériémie de référence population cliniquement évaluable lors de la visite test-of-cureTable View largeTéléchargementTarifs de guérison cliniques par diagnostic de base par investigateur, patients diabétiques ou Maladie vasculaire périphérique ou état de bactériémie de référence Population cliniquement évaluable à la visite de test de guérisonLa monothérapie de trigécycline était comparable à la vancomycine-aztréonam dans les sous-groupes de patients atteints de bactériémie concomitante% de patients traités par tigécycline vs% de patients traités par vancomycine-aztréonam Pour les patients traités par tigécycline avec bactériémie concomitante avait & gt; isolat en raison d’isolats non contaminants, la guérison clinique a été rapportée pour% patients /, incluant% / de patients avec S aureus et% tous les patients avec des espèces de Streptococcus isolées du sang En outre, les schémas thérapeutiques semblaient être également efficaces chez les patients comorbidités du diabète sucré% de patients traités par tigécycline, vs% de patients traités par vancomycine-aztréonam et maladie vasculaire périphérique% de patients traités par tigécycline vs vs% de patients traités par vancomycine-aztréonamine Efficacité microbiologique L’analyse groupée de la réponse microbiologique par patient montre que la tigécycline était statistiquement non inférieure à la vancomycine-aztréonam dans la population microbiologiquement évaluable à la visite de test de guérison% CI, -% à% Le taux d’éradication par patient était de% pour ceux traités avec tigécycline, contre% pour ceux traités avec vancomycine aztréonam Pour la population m-mITT, des résultats similaires ont été observés:% pour la tigécycline, vers Les taux d’éradication des isolats primaires de référence chez les patients traités par la tigécycline étaient comparables à ceux observés chez les patients ayant reçu la vancomycine-aztréonam. Les taux d’éradication par isolat dans les deux groupes de traitement sont comparables à ceux observés chez les patients recevant la vancomycine. Dans la population microbiologiquement évaluable, un total de patients traités avec la tigécycline et les patients traités par vancomycine-aztréonam ont eu SARM comme isolat de référence, dont% ont été acquis par la communauté. Les taux globaux d’éradication de toutes les souches de SARM ont été rapportés en% et en% des patients traités par tigécycline et vancomycine-aztréonam, respectivement. L’éradication chez les patients atteints de SARM d’origine communautaire a été rapportée chez des patients traités par tancérine. % de traitement par tigécycline et% de vancomycine-aztréonam En outre, chez les patients traités par la tigécycline présentant une infection due à Proteus mirabilis produisant des β-lactamases à spectre élargi, l’infection a été éradiquée.

Tableau View largeTélécharger les taux d’éradication microbiologique d’isolats de base sélectionnés à la visite test-of-cure microbiologiquement évaluable populationTable Agrandir la photoTélécharger les taux d’éradication microbiologique des isolats de base sélectionnés à la visite test-de-curatif population microbiologiquement évaluableLes valeurs MIC et MIC ont été calculées pour tous les isolats de référence provenant de patients dans le tableau de la population microbiologiquement évaluable résume ces valeurs pour la tigécycline, la vancomycine et l’aztréonam contre des isolats de base d’intérêt clinique: S aureus résistant à la méthicilline et S méthicilline, S pyogenes, S agalactiae, Enterococcus faecalis, E. coli et Bacteroides fragilis La tigécycline avait systématiquement des valeurs de CMI de & lt; mg / L pour ces isolats les plus prévalents Pour S aureus résistant à la méthicilline et à la méthicilline, la tigécycline présentait une CMI de mg / L. Aucun isolat n’a démontré l’apparition d’une sensibilité réduite à la tigécycline dans cette analyse groupée.

Tableau View largeTélécharger slideMIC et valeurs MIC et MIC pour les isolements de base sélectionnés microbiologiquement évaluables populationTable Voir grandTélécharger slideMIC et valeurs MIC et MIC pour certains isolements de base sélectionnés population microbiologiquement évaluableSécurité et tolérabilité Données de tous les patients traités par tigécycline et traités par vancomycine On a analysé l’innocuité de l’aztréonam dans la population mITT Indépendamment de la causalité du médicament à l’étude, des événements indésirables liés au traitement sont survenus chez% des patients traités par tigécycline et chez% des patients traités par vancomycine-aztréonam / P = la majorité de ces effets indésirables Les différences entre les types et les fréquences des événements indésirables liés au traitement les plus courants, c.-à-d. survenues chez ⩾% des patients, ont été signalées entre les groupes de traitement. Tableau Un nombre significativement plus élevé de patients traités par la tigécycline de ceux qui sont l’exposition à la vancomycine-aztréonam a signalé des événements indésirables liés au traitement liés au système digestif% vs%; P & lt; Plus précisément, l’anorexie, la diarrhée, la dyspepsie, la nausée et les vomissements étaient significativement plus élevés après le traitement par tigécycline qu’après le traitement par vancomycine-aztréonam. Bien que les nausées et les vomissements soient habituellement liés au traitement par la tigécycline, la gravité était faible à modérée. ou Dans le groupe vancomycine-aztréonam, comparé au groupe tigécycline, un nombre significativement plus élevé d’événements indésirables liés au traitement sont survenus dans la peau et les appendices% vs%; P & lt; et système cardiovasculaire% vs%; P =

Tableau View largeDownload slide Événements indésirables courants liés au traitement ⩾% dans les deux groupes de la population en intention de traiterTable View largeTélécharger la diapositive Événements indésirables courants liés au traitement ⩾% dans les deux groupes de la population en intention de traiterLes patients traités par vancomycine-aztréonam ont également – Il est plus probable que les aminotransférases hépatiques et l’aspartate aminotransférase augmentent significativement les taux d’aminotransférases hépatiques que les patients traités par tigécycline. Aucune anomalie hématologique ou chimique du sérum n’a été associée à l’utilisation de la tigécycline. l’événement était plus important dans le groupe vancomycine-aztréonam n = que dans le groupe tigécycline n =; table ; P = Le plus grand nombre de retraits dans le groupe tigécycline était le résultat d’événements indésirables du système digestif n =, et le plus grand nombre de retraits dans le groupe vancomycine-aztréonam a été le résultat d’effets indésirables de la peau et des annexes

Tableau View largeDownload slideNumber% de patients de la population en intention de traiter modifiée qui ont interrompu le traitement en raison d’un événement indésirableTable View largeDownload slideNumber% de patients de la population en intention de traiter modifiée qui ont interrompu le traitement en raison d’un événement indésirable les études, dans le groupe traité par tigécycline et dans le groupe traitement par vancomycine-aztréonam. Chaque décès a été considéré par les investigateurs comme non lié au médicament étudié. Dans le groupe tigécycline, les patients étaient âgés de plusieurs années et sont décédés suite à des comorbidités. adénocarcinome, arrêt cardiaque, perforation de l’ulcère duodénal, hypoglycémie, infarctus du myocarde, embolie pulmonaire et choc septique Le patient du groupe vancomycine-aztréonam qui est décédé était un homme âgé de treize ans qui est décédé de complications liées à une maladie pulmonaire obstructive chronique et au coeur congestif. échec

Discussion

L’incidence croissante des bactéries gram-négatives et gram-positives résistantes aux antibiotiques impliquées comme étiologies communes dans les cSSSI a conduit à la recherche de nouvelles thérapies antibiotiques plus puissantes Tigecycline, une glycylcycline première classe, est un nouvel agent en développement pour le traitement des patients hospitalisés avec CSSSI, infections des voies respiratoires inférieures et infections intra-abdominales [,, -] Notamment, la tigécycline est caractérisée par une activité antibactérienne élargie in vitro à large spectre contre les isolats sensibles et résistants, y compris SARM, vancomycine Les résultats de cette analyse groupée indiquent que la tigécycline en monothérapie pour le traitement des cSSSI est aussi efficace qu’un régime de combinaison standard actuel, c.-à-d., vancomycine et aztréonam Tigécycline mg perfusion tous les h après une dose initiale de mg était aussi efficace et statistiquement non inférieure à la perfusion de vancomycine-aztréonam g / g. très peu de différences significatives dans les taux de guérison entre les groupes de traitement lorsque les patients étaient infectés par un ou plusieurs patients En outre, ces résultats d’efficacité étaient cohérents entre différents types d’infection et entre différentes espèces de bactéries. Pour les patients présentant une infection profonde des tissus mous et des abcès, les diagnostics cliniques les plus courants, la tigécycline, fournissaient des taux de guérison cliniques. Les taux de guérison clinique étaient similaires à ceux de la vancomycine-aztréonam. Cependant, les patients atteints de bactériémie avaient également d’excellents taux de guérison clinique:% / pour la tigécycline, contre% / pour la vancomycine-aztréonam Dans cette analyse groupée, tigecycli Il a également démontré son efficacité contre de nombreux isolats communément associés aux cSSSI, y compris S aureus, S pyogenes, E coli, S agalactiae, E faecalis et B fragilis. Notamment, la majorité des cSSSI de cette étude attribuables au SARM% ont été éradiquées après traitement par tigécycline vs % de vancomycine-aztréonam Des études supplémentaires sont recommandées pour établir l’efficacité contre le SARM Tigécycline Les valeurs de la CMI étaient systématiquement faibles pour les isolats les plus prévalents, y compris S aureus SICM résistant à la méthicilline et à la méthicilline, mg / L pour les deux. observations in vitro que la tigécycline a une activité à large spectre contre les isolats communs trouvés dans les cSSSIs [, -] La tigécycline et la vancomycine-aztréonam ont généralement été bien tolérées dans cette analyse groupée de & gt; Le nombre de patients signalant des effets indésirables liés au traitement dans le tube digestif était significativement plus élevé dans le groupe tigécycline P ⩽, alors que les cas d’éruptions cutanées, d’événements cardiovasculaires et d’augmentation des taux d’alanine et / ou d’aspartate aminotransférase étaient significativement plus élevés. combinaison de vancomycine et d’aztréonam P ⩽ Bien que les nausées et les vomissements aient été plus fréquents chez les patients recevant la tigécycline, la plupart des événements étaient d’intensité légère à modérée et exigeaient rarement que le patient arrête de prendre le médicament. Le désir d’améliorer les résultats thérapeutiques, la tolérabilité et la commodité du patient, par exemple un schéma posologique antibiotique simplifié, associé au besoin d’agents plus puissants contre les isolats résistants, continue de stimuler le développement de nouveaux antibiotiques. La couverture efficace de la tigécycline dans le traitement des cSSSI , comme on le voit dans cette analyse groupée, suggère que tigecy Le cline devrait être une option thérapeutique importante lorsque les cliniciens envisagent des antibiotiques pour le traitement des cSSSI. La tigécycline offre également au clinicien une option monothérapeutique simplifiée, sans nécessiter de surveillance de laboratoire approfondie au besoin avec la vancomycine. La tigécycline est un agent prometteur pour le traitement des cSSSI. , en particulier dans un contexte où la couverture empirique des pathogènes Gram positif et Gram négatif est justifiée

Tigécycline Et Csssi Study Groups Membres

Hôpital Apollo de Sundaramurthy, Tamil Nadu, Inde, Hôpital Osvaldo Teglia École Eva Peron, Province de Santa Fe, Argentine, Alan Tice Centre Médical de la Reine, Honolulu, Centre Médical du Comté de Dean Tsukayama Hennepin, Minneapolis, Institut Subramaniam Vaidyanathan Amrita des Sciences Médicales et Centre de recherche, Cochin, Kerala, Inde, Walter Vasen Hôpital de gastroentérologie “Carlos Bonorino Udaondo”, Ciudad de Buenos Aires, Argentine, Hôpital Carlos Rodolfo Mejia Villatoro Roosevelt, Ciudad de Guatemala, Guatemala, Hôpital Karl Weiss Maisonneuve-Rosemont, Montréal, et David Young Université de Californie-San Francisco, San FranciscoLes membres du groupe d’étude TSSCecycline cSSSI comprennent Mickael Aoun Institut Jules Bordet, Bruxelles, Belgique, Eugenius Baran Akademia, Medyczna nous Wroclawiu, Wroclaw, Pologne, Giedrius Barauskas Kaunas médecine University Hospital, Kaunas, Lituanie , Andrei Bazarov Hôpital clinique militaire principal de Burdensko, Moscou, Miles Beaman Fremantel Hos Pital, Fremantle, Australie, Johannes Breedt Hôpital Eugene Marais, Pretoria, République d’Afrique du Sud, Hôpital José María Callejas Pérez Germains Trias i Pujol, Barcelone, Patrick Carroll Hôpital Redcliffe, Redcliffe, Australie, Hôpital universitaire Petr Cech Thomayer, Kre, République tchèque , Chia-Ming Chang Hôpital national Cheng Kung University, Tainan, Taiwan, Hôpital régional Valeriy Chernyak Cherkassy, ​​Tcherkassy, ​​Ukraine, Mircea Dan Chiotan Institut national des maladies infectieuses, Bucarest, Roumanie, Centre médical Yin-Ching Chuang Chi Mei, Tainan, Taiwan , Emil Lyubomirov Danchev Hôpital multiprofil pour traitement actif “St Anna”, Varna, Bulgarie, Georgi Petrov Deenitchin Hôpital multiprofil pour le traitement actif “St Georgi”, Plovdiv, Bulgarie, Pierre Johannes Truter de Villiers Hôpital Hottentots Holland, Somerset West, République du Sud Afrique, Hôpital universitaire Jitka Dobesova Olomouc, Olomouc, République tchèque, Marek Dobosz Szpital Miejski w Gdyni, Gdansk, Pol et, Matthew Dryden Hôpital Royal County Hampshire, Winchester, Royaume-Uni, Carmen Fariñas Hôpital Alvaréz Marques de Valdecilla, Santander, Espagne, Georgi Ivanov Fichev Hôpital multiprofil pour le traitement actif “NI Pirogov”, Sofia, Bulgarie, hôpital clinique d’urgence Ioan Florescu, Bucarest , Roumanie, Université médicale nationale Peter Fomin, Kiev, Ukraine, Hôpital universitaire clinique Jan Stravins, Janis Gardovskis, Riga, Lettonie, Hôpital général Helen Giamarellou Sismanoglion, Athènes, Centre médical David Gordon Flinders, Bedford Park, Australie, Audrius Gradauskas Ville de Vilnius Hôpital universitaire, Vilnius, Lituanie, Georgi Borisov Gurbev Académie médicale militaire, Sofia, Bulgarie, Shervanthi Homer-Vanniasinkam Leeds Infirmerie générale, Leeds, Royaume-Uni, Hôpital universitaire Christian Joukhadar Vienne, Vienne, Autriche, Andrzej Kaszuba Klinika Dermatologiczna, Lodz, Pologne, Hôpital universitaire Helmut Kerl Graz, Graz, Autriche, Hôpital régional Natalia Klimusheva , Ekaterinbourg, Russie, Krzysztof, Kolomecki, Klinika, Chirurgii, Endokrynologicznej, Ogolnej, AM, Lodzi, Lodz, Pologne, Peter, Kujath, Universitaetsklinik Luebeck, Luebeck, allemagne, Uldis, Kupcs, Valmeira, hôpital, Valmeira, Lettonie, Lenoid, Laberco, moscou, clinique, Moscou, Frans, Jacobus, Maritz Tijger Trial Centre, Bellville, République d’Afrique du Sud, John McBride Cairns Base Hospital, Cairns, Australie, José Mensa Pueyo Hospital Clinic i Provincial de Barcelone, Barcelone, Hôpital universitaire du san Mistuna Martin, Martin, République slovaque, Borislav Tzvetanov Hôpital multiprofil Ninov Traitement actif, Pleven, Bulgarie, Hôpital Attila Olah Petz Aladar, Gyor, Hongrie, Hôpital du comté de Remus Orasan Cluj-Napoca, Cluj-Napoca, Roumanie, Andrejs Pavars Hôpital clinique de Riga, Riga, Lettonie, Hôpital George Petrikkos Laikon, Athènes , Waldemar Placek Akademia Medyczna à L Rydygiera avec Bydogoszczy, Bydgoszcz, Pologne, T Polyakova Centre médical d’Extrême-Orient, Khabrovsk, Russie, Gun Hôpital Clinique Pupelis “Gailezers”, Riga, Lettonie, Hôpital National Willem Jacobus Rabie, Bloemfontein, République d’Afrique du Sud, Arturas Razbadauskas Klaipeda, Hôpital Klaipeda, Klaipeda, Lituanie, Hôpital Brent Richards Gold Coast, Southport, Australie, Douglas Patrick Ross St Mary’s Hôpital, Durban, République d’Afrique du Sud, Hôpital clinique clinique Sorin Rugina Constanta, Constanta, Roumanie, Luis Salmeron Hôpital Febres Clinique San Cecilio, Grenade, Espagne, Hôpital clinique Oleg Samoylov, Moscou, Hôpital universitaire Gerhard Tappeiner Vienne, Vienne, Boris Teleshov ZYL Hôpital clinique, Moscou, Jüri Teras Hôpital régional estonien du Nord, Tallinn, Estonie, Hôpital public de Milan Travnik Na Homolce, Roentgenova, République tchèque, Hôpital régional Eugène Tretiakov Pas Ekaterinbourg, Ekaterinbourg, Russie, Hôpital régional Sergei Turkov No Keterinburg, Ekaterinbourg, Russie, Cliniques universitaires Tiit Vaasna Tartu, Tartu, Estonie, et Dah-Shyong Yu Tri Services généraux H ospital, Neiku Taipei, Taïwan

Remerciements

Nous remercions Patricia Bradford, employée de Wyeth Research, pour ses analyses microbiologiques et Upside Endeavors pour ses services de rédaction médicale professionnelle. Soutien financier Wyeth ResearchLes conflits d’intérêts potentiels EJE-G, TB, ND, GR et EL sont des employés de Wyeth