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La distribution de masse de l’azithromycine pour le contrôle du trachome est associée à un risque accru de transport de Streptococcus pneumoniae résistant à l’azithromycine chez les jeunes enfants quelques mois après le traitement

Contexte Nous avons examiné l’effet de la MDA sur le portage rhino-pharyngé de Streptococcus pneumoniae résistant aux antibiotiques chez les jeunes enfants vivant dans des communautés de patients traités par trachome. MDA en Tanzanie avec une dose unique d’azithromycine par voie orale dans les communautés où la prévalence du trachome était ≥% Les isolats ont été testés pour la susceptibilité à l’azithromycine AZM et les antibiotiques couramment utilisés par diffusion sur disque et Etest Nous avons calculé la proportion de porteurs S pneumoniae de référence et à nouveau, et des mois après le traitement, et à des intervalles comparables dans les villages non traitésRésultats La proportion d’isolats résistants à l’AZM était similaire entre les groupes au départ MDA:% vs non-MDA:%, cependant cette proportion était plus élevée dans la MDA groupe dans toutes les enquêtes subséquentes ys Au mois, le pourcentage d’isolats résistants à l’AZM était significativement plus élevé dans le groupe MDA% vs%, P & lt; Les probabilités de portage résistant à l’AZM étaient plus élevées dans l’odds ratio du groupe MDA, [% intervalle de confiance, -] La proportion d’isolats cliniquement résistants à la concentration minimale inhibitrice d’AZM ≥ μg / mL était également significativement plus élevée dans le groupe MDA % vs%, P & lt; Conclusions La distribution massive d’une dose unique d’azithromycine par voie orale pour le trachome a été associée à une augmentation de la circulation du S pneumoniae résistant aux macrolides chez les jeunes enfants dans les mois suivant le traitement. Il est crucial de modifier les schémas de résistance aux antibiotiques et leur signification clinique. les infections pédiatriques seront évaluées dans les futurs essais MDA

Le trachome, l’azithromycine, S pneumoniae, la résistance aux antimicrobiens, les enfantsVoir le commentaire éditorial de Malhotra-Kumar et Goossens sur les pages «Le trachome, une infection oculaire causée par Chlamydia trachomatis, est la principale cause infectieuse de cécité dans le monde. Les programmes de lutte contre le trachome utilisent un traitement médicamenteux de masse avec l’azithromycine MDA dans les communautés endémiques dans le cadre d’une stratégie efficace pour réduire le risque de cécité Azithromycine AZM est active contre un large éventail de pathogènes bactériens , suscitant un intérêt pour les avantages auxiliaires du MDA au-delà de l’élimination du trachome. L’étude PREA Plus du Partenariat pour l’élimination rapide du trachome a montré que MDA est associée à des réductions à court terme. Infection respiratoire ALRI incidence chez les jeunes enfants en Tanzanie rurale De plus, un récent essai communautaire en Éthiopie a montré que le TMM réduisait de manière significative les chances de mortalité toutes causes confondues chez les enfants de moins de 10 ans. Il n’y avait aucun effet sur la mortalité infectieuse et aucune association avec la fréquence de dosage L’ampleur de l’effet du traitement a suscité l’intérêt d’essais supplémentaires dans des contextes sans trachome et endémiques pour clarifier le rôle de la MDA dans la réduction de la mortalité pédiatrique dans les pays à faible revenu.Les avantages ancestraux de MDA doivent être contrebalancés par d’éventuels effets indésirables. Dans l’essai éthiopien, la prévalence de la colonisation par Spn résistante aux macrolides était de & gt;% mois après les cycles de traitement biannuel et restait significativement élevée plusieurs années plus tard Une MDA répétée peut entraîner une colonisation par des agents antimicrobiens résistants. bactéries, ce qui pourrait réduire l’efficacité des antibiotiques couramment utilisés dans les pays à faible revenu. s pour les infections graves de l’enfance Des études connexes ont impliqué la résistance à l’AZM dans la propagation des bactéries multirésistantes L’utilisation de l’AZM a augmenté au cours de la dernière décennie, de nombreuses zones endémiques du trachome recevant plusieurs cycles de traitement. et la longévité des isolats résistants aux antibiotiques dans ces communautés et au-delà. Nous avons évalué l’impact de la MDA pour le contrôle du trachome sur la prévalence et les schémas de résistance aux antibiotiques communément utilisés dans les isolats naso-pharyngiens de Spn. années en Tanzanie rurale sur une période de plusieurs mois suivant le traitement

MATÉRIAUX ET MÉTHODES

Sujets et paramètres

L’étude PRETPlus était une étude de cohorte par mois pour évaluer les effets secondaires sur la morbidité infectieuse après MDA pour le contrôle du trachome. L’étude a été menée en janvier-juillet dans les communautés de Kongwa, un district rural du centre de la Tanzanie sur un plateau semi-aride pauvre. Accès à l’eau potable Le gouvernement tanzanien exige que les villages avec une prévalence du trachome ≥% reçoivent des TMM annuels. Les villages PRETPlus n’avaient pas reçu de TMM au cours des années précédentes parce qu’ils étaient supposés avoir la prévalence du trachome. villages de traitement; les communautés inéligibles voisines ont été incluses comme témoins Les méthodes d’étude et les conclusions décrivant l’effet de la DMM sur la diarrhée et la morbidité par ALRI ont été publiées précédemment

Inscription à PRETPlus et procédures d’étude

Les communautés choisies ont été recensées et les enfants par village ont été choisis au hasard pour suivre la diarrhée et les ALRI au cours de la période suivant la MDA. Les enfants étaient éligibles s’ils étaient âgés de plusieurs mois, vivaient dans une communauté éligible et avaient un tuteur capable de donner leur consentement. Au cours du recensement, des données ont été recueillies sur les caractéristiques démographiques et les caractéristiques des ménages, y compris le nombre d’enfants âgés de moins de 18 ans. années dans le ménage, niveau de scolarité du chef de ménage, temps de marche autodéclaré jusqu’à une source d’eau de saison sèche et observations sur la présence d’une latrine Les participants au PRETPlus qui ont participé au ≥ relevé de morbidité étaient éligibles à la sous-étude de transport Figure

Figure Vue largeTélécharger la diapositivePRETPlus Partenariat pour l’élimination rapide du portage nasopharyngé du Streptococcus pneumoniae du trachome: aperçu de l’étude Abréviation: SES, statut socioéconomiqueFigure View largeTélécharger la diapositivePRETPlus Partenariat pour l’élimination rapide du portage rhinopharyngé du Streptococcus pneumoniae du trachome Abrégé: SES, statut socioéconomique

Collecte de données de terrain

Au départ, les enquêteurs ont obtenu le poids de chaque enfant, les antécédents de maladie et de traitement récents et les symptômes actuels. Des enquêtes de suivi ont été menées à, et des mois après le traitement pour évaluer la prévalence des diarrhées et ALRI. Les enfants atteints d’ALRI et de diarrhée ont reçu respectivement de l’amoxicilline et de la réhydratation orale, conformément aux directives de l’Organisation mondiale de la Santé sur la prise en charge intégrée des maladies infantiles Ceux qui présentent des symptômes sévères de diarrhée ou d’IRA ont été référés à l’hôpital de district pour le traitement

Collection de spécimens

Pendant les relevés, des spécimens rhinopharyngés ont été prélevés pour déterminer la colonisation de Spn. Un petit écouvillon stérile, flexible et stérilisé à la rayonne Fisherbrand Calcium Alginate Swabs, Fisher Scientific a été inséré dans l’une des narines du nasopharynx postérieur pendant quelques secondes. , tryptone, glucose et glycérine STGG et transportés au laboratoire sur glace Les échantillons ont été stockés à-° C et transportés sur glace au laboratoire de microbiologie de l’hôpital national de Muhimbili à Dar es-Salaam à la fin de chaque enquête pour traitement

Procédures de laboratoire

Pour l’isolement de Spn, des écouvillons ont été inoculés sur gélose au sang contenant% de sang de mouton et mg / L de gentamicine Becton Dickinson, Cockeysville, Maryland, puis incubés à ° C en% CO pendant – heures Des colonies présentant une morphologie pneumococcique classique ont été confirmées par Optochin. Inhibition de Dickinson ou test de solubilité biliaire Une souche de référence pneumococcique a été utilisée pour le contrôle de qualité. Des échantillons positifs pour la culture ont été repiqués et congelés dans du STGG à-° C jusqu’à antibiogramme.La méthode de diffusion du disque de Kirby-Bauer a été utilisée pour tester la sensibilité disque, co-trimoxazole COT [triméthoprime / sulfaméthoxazole, disque / μg] et pénicilline PEN [oxacilline, disque μg] sur milieu Mueller-Hinton avec% de sang de mouton lysé Les diamètres des zones inhibitrices ont été utilisés pour classer les isolats comme “sensibles”, “intermédiaires”. résistant “, ou” résistant “à AZM, COT, et PEN selon les recommandations des normes cliniques et de laboratoire Les isolats résistants AZM et PEN ont été criblés à l’aide de Etest AB Biodisk, Solna, Suède pour déterminer les concentrations minimales inhibitrices. CMI Les isolats AZM avec CMI ≥ μg / mL ont été définis comme résistants cliniquement, selon les directives du CLSI Limites budgétaires exclues Spn isoler le sérotypage

Définition et mesure des résultats

Les principaux résultats d’intérêt étaient la prévalence du portage rhinopharyngé de Spn confirmé par la culture, la proportion d’isolats de Spn résistants déterminés par la classification de Kirby-Bauer et la proportion d’isolats de Spn résistants cliniquement à l’AZM.

Gestion des données et analyse statistique

Les données ont été analysées avec le logiciel Stata StataCorp, College Station, Texas Des tests bilatéraux χ et t ont été utilisés pour comparer les caractéristiques de base, la prévalence du portage et la sensibilité antimicrobienne des isolats de Spn dans toutes les catégories d’exposition au MDA par sondage Des modèles bivariés et de régression logistique multivariée ont été construits pour identifier les facteurs de risque pour le transport de Spn résistant à l’AZM Odds ratios ORs et intervalles de confiance% ICs ont été utilisés pour évaluer les associations entre l’exposition MDA et d’autres facteurs de risque potentiels et la résistance AZM à chaque enquête En analyse multivariée, l’effet estimé de l’exposition MDA sur le risque de ALRI a été ajusté pour les covariables avec P & lt; Les équations d’estimation généralisées ont été utilisées pour ajuster le regroupement au niveau du village avec des erreurs-types robustes. La régression logistique à effets mixtes a été utilisée pour évaluer l’interaction entre le statut du MDA et la comptabilisation des sources de corrélation, selon l’analyse bivariée. regroupement par quartier et mesures répétées chez les mêmes enfants

Examen éthique

Les protocoles d’étude PRETPlus ont reçu l’approbation éthique de l’Institut national tanzanien pour la recherche médicale et du Comité pour la recherche humaine de l’école de médecine Johns Hopkins Baltimore, Maryland À Kongwa, les dirigeants communautaires ont accepté la participation de la communauté à l’étude. base du consentement éclairé écrit et documenté des parents ou tuteurs

RÉSULTATS

Suivi des participants

Un total d’enfants & lt; Des échantillons de nasopharynx ont été prélevés chez>% des enfants examinés. L’échec de la collecte des échantillons résultait principalement d’enfants pleurant à l’âge de 2 ans. Moment de la collecte Des spécimens ont été recueillis auprès d’enfants, dont% avaient des spécimens de toutes les enquêtes,% des relevés, tandis qu’environ% n’avaient que des spécimens recueillis.

Comparaison des groupes d’exposition de MDA à la ligne de base

Au départ, les groupes d’exposition au MDA étaient similaires en ce qui concerne la répartition par sexe et par âge. Tableau Les enfants des communautés MDA étaient plus susceptibles d’avoir ≥ un frère comparé à ceux des villages non-MDA% vs%, P = Une plus grande proportion de chefs de ménage Les villages MDA avaient ≥ l’année d’éducation formelle% vs%, P & lt; Environ% des enfants de chaque groupe avaient des latrines, mais celles des villages MDA étaient plus susceptibles de vivre ≥ minutes des sources d’eau de saison sèche que les enfants non exposés% vs%, P & lt; L’utilisation déclarée de médicaments non spécifiés pour traiter les infections soupçonnées dans les jours précédant le début de l’étude était de & gt;%; le pourcentage était significativement plus élevé dans le groupe MDA que dans le groupe non-MDA% vs%, P =

Tableau Comparaison des caractéristiques de Streptococcus pneumoniae Transport Participants à l’étude de base par statut d’exposition Caractéristiques Communautés non-MDA n = communautés MDA n = non% non% hommes âge & lt; y ou plus frères et sœurs âge & lt; Ménage ayant des latrines Source d’eau douce ≥ min en saison sèchea Médicament utilisé pour traiter une infection suspectée dans le passé da Communautés non-MDA caractéristiques n = Communautés MDA n = Non% Non% Homme Age & lt; y ou plus frères et sœurs âge & lt; a Chef de ménage a ≥ educationa Ménage a latrine Source d’eau douce ≥ min en saison sèchea Médicament utilisé pour traiter une infection suspectée dans le passé da Abréviation: MDA, distribution de masse de l’azithromycineP ≤ Agrandir l’image

Traitement de l’Infection Respiratoire Inférieure Aiguë

Parmi les enfants de l’étude,% ont été traités avec de l’amoxicilline pour les infections aiguës des voies respiratoires inférieures ALRI pendant la période de surveillance initiale La proportion de patients traités était comparable entre le groupe MDA et le groupe non-MDA% vs%, P = le premier mois après l’administration de MDA,% des participants ont été traités avec l’amoxicilline, significativement moins traités dans le groupe MDA que dans le groupe non MDA% vs%, P = La proportion de ceux traités par amoxicilline entre et mois de suivi en hausse, en%, sans différence entre les catégories d’exposition Entre les mois et les mois de suivi,% ont été traités pour ALRI, avec le pourcentage le plus élevé dans le groupe MDA% vs%, P =

Transport nasopharyngé de Spn

La prévalence du portage de Spn était plus faible dans le groupe MDA que dans le groupe non-MDA% vs%, P = au départ, mais plus élevé dans le groupe MDA que dans le groupe non exposé% vs, P = à l’enquête de -month. Dans l’ensemble, le taux de portage a diminué au cours de l’enquête de mai, mais les taux sont restés plus élevés dans le groupe MDA que dans le groupe non-MDA% vs%, P & lt; Lors de l’enquête mensuelle, la prévalence du port était plus élevée qu’au départ; cependant, il n’y avait pas de différence dans la prévalence du portage entre les groupes exposés et non exposés% vs%, P =

Figure Vue grandDownload slidePrevalence du transport de Streptococcus pneumoniae par distribution massive du statut d’exposition au trachome et enquête auprès des enfants vivant à Kongwa, Tanzanie Abréviation: MDA, distribution massive du trachomeFigure View largeDownload slidePrevalence du transport de Streptococcus pneumoniae par distribution massive du statut d’exposition au trachome et enquête auprès des enfants vivant à Kongwa, Tanzanie Abréviation: MDA, distribution massive du trachome

Susceptibilité AZM des isolats pneumococciques

Avant MDA, la proportion d’isolats résistants à l’AZM était proche de% dans les deux groupes d’exposition. Figure Cependant, au mois post-TMM, le pourcentage d’isolats résistants différait significativement selon le statut d’exposition% pour MDA vs% pour non-MDA, respectivement; P = Au cours de l’enquête mensuelle, la proportion d’isolats résistants à l’AZM a augmenté à% chez les enfants exposés au MDA et% dans le groupe non-MDA P & lt; Quelques mois après le traitement, le pourcentage d’isolats résistants à l’AZM a augmenté à% dans le groupe MDA comparativement à% dans le groupe non-MDA P & lt;

Figure View largeTélécharger slideProportion d’isolats de Streptococcus pneumoniae résistants à l’azithromycine par répartition massive de l’exposition au trachome et enquête auprès des enfants vivant à Kongwa, Tanzanie La résistance a été déterminée par la méthode de diffusion du disque de Kirby-Bauer; concentrations inhibitrices minimales déterminées par les abréviations Etest: MDA, distribution de masse du trachome; CMI, concentration inhibitrice minimaleFigure View largeTélécharger Diapositive de souches de Streptococcus pneumoniae résistantes à l’azithromycine par distribution massive de l’exposition au trachome et enquête auprès des enfants vivant à Kongwa, Tanzanie La résistance a été déterminée par la méthode de diffusion par disque de Kirby-Bauer; concentrations inhibitrices minimales déterminées par les abréviations Etest: MDA, distribution de masse du trachome; CMI, concentration minimale inhibitriceNous avons observé une augmentation similaire de la proportion d’isolats du groupe MDA cliniquement résistants à AZM Figure Au départ, le pourcentage d’isolats cliniquement résistants était significativement plus faible dans le groupe MDA que dans le groupe non-MDA% vs%, P & lt; mais était comparable à mois & gt;% dans les deux groupes À mois, la proportion d’isolats cliniquement résistants a augmenté à% dans le groupe MDA comparé à% dans le groupe non-MDA P = À l’enquête finale, la proportion d’isolats cliniquement résistants presque doublé à% dans le groupe MDA alors que dans le non-MDA, il était% P & lt;

Facteurs de risque pour la résistance à AZM

Dans les analyses bivariées, la résistance initiale à l’AZM n’était associée à aucun des facteurs évalués. Tableau supplémentaire Dans toutes les enquêtes post-traitement, vivre dans un village MDA était significativement associé à une probabilité accrue de portage de Spn résistant à l’AZM: -], presque multiplié par des mois OU, [% CI, -], et & gt; – multiplié par des mois OU, [% CI, -] Les enfants des familles dont le chef de ménage avait ≥ Chariot de Spn résistant à l’AZM post-MDA Cette association était significative au mois OR, [% CI, -] et mois OU, [% CI, -], mais pas mois Voyage & gt; les minutes d’arrosage pendant la saison sèche étaient significativement associées à une augmentation du nombre de chances de colonisation de Spn résistante à l’AZM à des mois OU, [% CI -] et une augmentation de -> mois OR, [% CI, -] Dans les modèles multivariés, après ajustement du statut éducatif du chef de ménage et de la distance à l’eau, les probabilités de port d’isolats résistants à l’AZM parmi les MDA exposés étaient plus élevées que dans le groupe non-MDA au mois OR, [% CI, -] et mois OU, [% CI, -], et presque -plus grand mois après traitement OU, [% CI, -] Tableau Les modèles multiniveaux à effets aléatoires ont indiqué une interaction significative entre le statut MDA et le tableau d’enquête, cohérent avec les résultats montrant les changements dans l’association entre le statut MDA et le risque de portage de Spn résistant à l’AZM au cours de la période de suivi

Tableau Facteurs de risque de transport de Streptococcus pneumoniae résistant à l’azithromycine chez les enfants âgés de & lt; ans Vivre à Kongwa, en Tanzanie, par Surveya, b Baseline mo mo mo Facteur de risque OU% CI OU% CI OU% CI OU% CI Vit dans le village MDA Oui – – – – Non Chef de ménage a ≥ y éducation Oui – – – – Non Source d’eau douce ≥ min en saison sèche Oui – – – – Non Mois de référence Facteur de risque OU% CI OU% CI OU% CI OU% CI Vit dans le village MDA Oui – – – – Non Chef de ménage a ≥ ans d’éducation Oui – – – – Non Source d’eau douce ≥ min en saison sèche Oui – – – – Non Abréviations: IC, intervalle de confiance; MDA, distribution massive du trachome; OR, odds ratioa Les données ont été analysées en utilisant des équations d’estimation généralisées ajustées pour les effets du statut éducatif du chef de ménage et de la distance à la source d’eau douce. , enquête du mois P =, et enquête du mois P & lt; Voir grand

Facteurs de risque pour la résistance AZM clinique

Dans l’analyse bivariée, la colonisation de Spn cliniquement résistante à AZM était inversement associée à la vie dans un village MDA au début de l’étude OR, [% CI, -] et mois OR, [% CI, -] La relation changeait de direction à mois. , -] Quelques mois après le traitement, cependant, les chances de colonisation de Spn cliniquement résistantes étaient significativement plus élevées chez les enfants vivant dans les villages MDA par rapport aux villages non-MDA., [% CI, -] Aucun autre facteur de risque significatif

Résistance à d’autres antibiotiques

Au départ, la fraction des isolats résistants au COT était comparable entre les groupes MDA et non-MDA% vs% Un mois après le TDM, la proportion d’isolats résistants était significativement plus élevée chez les enfants non MDA que chez les enfants MDA% vs%, P & lt; Des mois après le traitement, il n’y avait pas de différence entre les groupes% vs% Cependant, au mois, la résistance COT a augmenté à% dans le groupe non-MDA par rapport à% dans le groupe MDA P & lt; La résistance à la pénicilline était rare La proportion d’isolats qui étaient résistants à la pénicilline ≥ mg / L variait de% à% au cours de la période d’étude sans tendance constante

Profil de sensibilité aux antimicrobiens des isolats de spn

Nous avons examiné les profils de sensibilité aux antimicrobiens des isolats de Spn recueillis lors des enquêtes pour démontrer que la résistance aux AZM influençait la résistance au COT Tableau La diminution de la proportion d’isolats non résistants à l’AZM s’accompagnait d’une augmentation des isolats résistants aux deux médicaments pendant la même période. référence à% en mois Nous avons observé des tendances similaires dans le groupe non-MDA, bien que les changements se soient produits plus rapidement dans le groupe MDA

Tableau Modèles de sensibilité aux antibiotiques des isolats de Streptococcus pneumoniae nasopharyngés provenant des enfants étudiés vivant à Kongwa, en Tanzanie, par Surveya Sondage de sensibilité aux antibiotiques Enquête de base – sondage – sondage – sondage Sondage non-MDA Village MDA Village non-MDA Village MDA Village non-MDA MDA Village Village non-MDA MDA Village AZM non-résistantb Résistant AZM seulement AZM COT résistant Total Sensibilité Antibiotique Sondage de référence -mo Enquête -mo Enquête -mo Sondage Village non-MDA Village MDA Village non-MDA Village MDA village non-MDA Village MDA Non -MDA Village MDA Village AZM non résistantb AZM résistant seulement AZM COT résistant Données totales sont Non Abréviation: AZM, azithromycine; COT, co-trimoxazole; MDA, distribution massique du trachome Déterminée par la méthode de diffusion du disque Kirby-Bauerb «Non résistante» inclut les catégories «sensibles» et «résistantes intermédiaires»

DISCUSSION

La proportion d’isolats résistants à l’AZM détectés est comparable au pourcentage maximal de souches résistantes à l’AZM rapportées lors d’un récent essai MDA éthiopien où des mois après la dose finale d’AZM, la proportion de souches résistantes était de Le pourcentage d’isolats résistants aux macrolides En revanche, les résultats d’études individuelles ou en masse sur le traitement par AZM menées auparavant dans des populations peu exposées au macrolide suggèrent que le portage des spn résistant aux macrolides était peu fréquent et de durée limitée [ La prévalence de la résistance aux macrolides dans les villages PRETPlus était élevée au départ, reflétant potentiellement la propagation des communautés environnantes subissant un TDM, même si les villages PRETPlus étaient sans MDA pendant plusieurs années. Dans notre étude, la prévalence de la résistance AZM continuait à augmenter à chaque étude post-MDD et MDA l’exposition était le seul facteur de risque significativement significatif pour les isolats d’isolats résistants à l’AZM L’eMDA était également significativement associée au transport d’isolats de Spn cliniquement résistants à l’AZM. Nous avons observé une augmentation de la proportion d’isolats avec AZM MIC ≥ mg / L dans le groupe traité pendant le suivi. Nos résultats suggèrent également que le MDA est associé à une forte augmentation de la proportion de souches résistantes à la fois à AZM et à COT dans les mois suivant l’administration. Les années de scolarité étaient associées à un risque accru de portage de résistance à l’AZM L’enseignement supérieur est associé à un statut socioéconomique plus élevé. a également observé que les enfants qui ont vécu & gt; les minutes d’une source d’eau potable présentaient un risque accru de transport résistant à l’AZM. Il est possible que le déplacement et le partage des sources d’eau mettent plus de personnes en contact et facilitent la transmission d’isolats résistants. Période de suivi du mois au mois Cependant, il convient de noter qu’aucun de ces facteurs n’est systématiquement associé à un portage de la MNT résistant à l’AZM dans l’analyse multivariée. Cela peut indiquer que les relations sont saisonnières, par exemple, augmentations du revenu après récolte ou distance. Les associations observées méritent une enquête plus approfondie Notre étude présente un certain nombre de limites potentielles: dans cette cohorte, les enfants exposés au MDA étaient plus susceptibles de vivre dans des ménages plus éloignés de leur domicile. une source d’eau et dans lequel le niveau d’éducation de la tête était faible. Ce sont des facteurs de risque pour le trachome et ces villages étaient éligibles à la MDA. Nous avons ajusté les facteurs de risque connus, mais il est possible que le transport de Spn confusionnel résiduel ait été mesuré uniquement à des moments précis; En outre, les écouvillonnages nasopharyngés ne détectent peut-être pas les faibles niveaux de portage de Spn. L’absence de sérotype Spn et de données moléculaires nous a empêchés de faire la distinction entre le portage incident et le portage persistant. identifier les sérotypes ou clones associés à la résistance aux antimicrobiens Dans notre étude de -mois, il n’a pas été possible d’évaluer les effets saisonniers sur le portage des Spn ou les impacts à plus long terme des MDA sur la prévalence de la résistance aux AZM. les enfants non exposés au MDA pour comparaison et aveuglant le personnel de laboratoire au statut d’exposition des enfants. Collectivement, les données suggèrent que le MDA peut faciliter la dissémination d’isolats résistants à l’AZM dans les communautés précédemment exposées au MDA. L’exposition répétée au traitement macrolide peut avoir un effet augmentation de la circulation des souches résistantes aux macrolides au fil du temps Cependant, que MDA-associat Si des essais randomisés évaluant l’impact du TMM sur la mortalité infantile dans les zones exemptes de trachome se poursuivent, il est essentiel que les changements dans les profils de résistance aux antibiotiques et la fréquence des traitements soient essentiels. L’augmentation de la pression antimicrobienne nous met au défi d’optimiser les traitements pour le contrôle des maladies infectieuses grâce à une gestion prudente qui maintient l’efficacité des médicaments et minimise la sélection et la propagation de la résistance aux antibiotiques. Des recherches supplémentaires sur les déterminants de la pharmacorésistance sont nécessaires pour développer des stratégies de dosage qui maintiennent l’efficacité du MDA tout en minimisant sa résistance aux antibiotiques. Des modèles mécanistes basés sur des preuves qui intègrent des données sur les gènes de résistance, les facteurs épidémiologiques et les caractéristiques environnementales. l’optimisation de la thérapie AZM, tout en atténuant le fardeau de la résistance aux antibiotiques et les menaces potentielles pour le traitement efficace des infections sévères de l’enfance

Remarques

Soutien financier Cette étude a été financée par le projet de loi & amp; Numéro de subvention de la Fondation Melinda Gates et une subvention sans restriction de la recherche pour prévenir la cécité Pfizer, Inc, a fait don de l’azithromycine pour l’étude SW a un prix scientifique Senior de la recherche pour prévenir les conflits d’intérêts potentiels BlutnessPotential Tous les auteurs: Aucun conflit signaléTous les auteurs ont soumis le formulaire ICMJE pour la divulgation des conflits d’intérêts potentiels Les conflits que les éditeurs jugent pertinents pour le contenu du manuscrit ont été divulgués